同年10月下旬，以李宗仁为代表的宁方（蒋介石未曾料到的半路杀出的一匹黑马）下令讨伐唐生智，宁汉双方再次开战。不过上次是唇枪舌剑，纸上交锋；这次则是真枪实弹、血流成河的较量了。
此时的孔祥熙，又开始了四处奔波。他穿梭于宁汉之间，希望双方停止战斗，又西去太原老家说服阎锡山和冯玉祥不要参与李宗仁与唐生智的纠纷；他已汇同各方联合发出通电，希望双方息事宁人，并希望蒋介石速回南京复职。
1927年10月，唐生智军大败，李宗仁虽胜犹败，因为他得罪了太多的人。
这一年的11月10日，蒋介石由日本回到上海。抵沪后即拍电报给汪精卫，希望与他到上海共商党务。于是汪精卫和蒋介石在上海相见，原来的深仇大恨已被桂系的干扰驱散。他们达成共识，由蒋出任总司令，由江出任国民政府主席，以便共同对付桂系。
但时隔不久，国民党内就有人对汪精卫进行弹劾，说汪是变化无常的势利小人，不能一心为公而只想个人争名夺利，一旦当不上主席就去勾结旧军阀反对革命，这种人还有什么资格出任国民政府主席？
汪精卫无奈只好再度出访法国，以求暂避锋芒。于是，蒋介石重新成了核心人物。1928年1月，蒋介石复任国民革命军总司令。2月，又出任国民党军事委员会主席职务，重新控制了国民党党政军大权。
这段历史给史学家们留下了不尽的课题。孔祥熙自不必说，在“四·一二”政变前后，在宁汉双方明争暗斗中，他不辞劳苦，四处奔波，为蒋介石充当说客，为协调蒋汪之间的矛盾可谓作出了举足轻重的贡献。
但当时在中国颇具实力的几派中，蒋、冯、阎及桂系的表演却如同走马灯一般，转换变化之快令人咋舌。宁汉又合又斗，冯玉祥则坐山观虎斗，桂系更真刀实枪……蒋介石重掌国民党大权后，这四派又突然联合在一起继续北伐，以共同对付占据北京的张作霖奉系军阀统治。
1928年6月3日，张作霖被逐出北京不久，蒋介石终于完成了所谓的“统一”大业。但时隔不久，共同北伐的盟友之间又爆发了战争，原来在北伐战争中桂系基本控制了平津和两湖地区，对蒋介石构成了“威胁”。于是蒋介石又对桂系开战，冯玉祥亦又由拥蒋变为反蒋。
1929年6月，桂系黄绍闽、白崇禧兵败后，逃往香港。
后来，蒋介石对孔祥熙和宋蔼龄自是“知恩必报”。1928年蒋介石重掌国民党军政大权后，就任命孔祥熙为南京国民政府工商部长，并推选其为国民政府委员；宋子文亦被蒋介石任命为财政部长。当时，还有陈果夫被任命为组织部长等。届此，可以说“四大家族”初具模样了。
1929年3月，在国民党“三全大会”上，经蒋介石安排，孔祥熙被选为候补中央执行委员。
1930年12月，南京政府将工商和农矿两部合并为实业部，孔祥熙出任实业部长。
1933年蒋介石和宋子文因财政预算撕破脸后，孔祥熙又接替宋子文出任财政部长，从此开始主掌国民党财经大权达11年之久，成为其后11年中国民党最高决策层的核心人物之一。
可以说，1927年对孔祥熙来说是一个最重要的时期，一个人生至关重要的转折点。当时，他经过慎重考虑后决心投靠蒋介石，并在蒋介石极为困难的情况下，和宋蔼龄全力以赴地帮蒋渡过难关，进而赢得了蒋介石的信赖。如此一来，便为他在后来尤其是抗战时期爬上国民党政治经济权力的巅峰，奠定了基础。
4．蒋宋联姻
1927年可以说是蒋介石最风光的一年，这年他刚满40岁，北伐大出了风头，和汪精卫的争斗中亦占了上风，并看到了自己政治上的光明前途。更重要的是，他娶了自己梦想许久的新夫人宋美龄。而促成蒋宋联姻的最大“功臣”，就是宋蔼龄和孔祥熙。
1922年，蒋介石在孙中山家里第一次见到宋美龄。那天宋美龄本是看望姐姐宋庆龄的，不料恰巧遇到也在那是的蒋介石。世界上最说不清的也许就是婚姻，宋美龄1917年由美国佐治亚州梅肯市的威斯里安女子学院毕业回国前，在美国遇到了英俊潇洒的留学生刘纪文。二人一见钟情，并且一直把恋情保持到同蒋介石结婚前。一般认为，宋美龄对刘纪文是真心实意的，刘纪文也是如此，但他们为什么没能结婚呢？
关键还在宋美龄。一是她不想过早地结婚，让家庭的羁绊妨碍自己自由的生活；二是她虽然钟情刘纪文，但并不认为他就是理想的丈夫。他只是个理想的情人。宋美龄曾不只一次对宋蔼龄说，她爱他，但不想嫁给他。当年的宋美龄风姿绰约，儒雅秀丽，精通几国语言，又善于交际，早已成为上海乃至江南红得发紫的“明星”，崇拜者无以计数。宋家也一直在为她物色一个才貌双全、权高势大的如意郎君。可这谈何容易。历数上海滩的大亨大腕，哪个没有三妃六妾，哪个不是抬花惹草，叫宋美龄嫁给他们怎能放心？再看那些军阀虽威震一方，但举止粗鲁庸俗，美龄又怎能看得上？
这次巧遇蒋介石，二人四目相对，不禁心动怦然。蒋介石那时虽还未成大气，但他初得孙中山信任，人又长得仪表堂堂，言谈举止颇见风度，宋美龄心底荡起了春波。那蒋介石早闻宋家三小姐才貌出众，是一绝色佳人，今日相见，果然名不虚传。于是想占有美龄的欲望和意念便像钉子钉在了他的脑子里，越钉越深，怎么也赶不走了。
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