二世移居望夷宫，一方面远离都城朝廷，被孤立封闭起来；另一方面，他也终于离开了赵老师的直接监护，得到了解脱和自由。大概就在这个时候，有人将前方不利，赵高与楚军使者有往来的消息，传送到了二世耳中。二世不安，派遣使者到咸阳询问赵高。赵高知道事情紧急，箭已在弦上，不得不发，决定立即发动政变，诛杀二世。
赵高迅速召集弟弟赵成、女婿阎乐密谋大事，说：“皇帝不听劝谏，如今形势紧急，有意归咎于我赵氏宗族。我准备易置皇上，更立公子嬴婴。公子嬴婴仁爱俭朴，他的话百姓皆会听从。”赵成是郎中令，掌管皇帝的侍从内卫，赵高安排赵成作为内应，在望夷宫内稳住部下的郎官们待命。然而，望夷宫的宫城进出警卫，由卫尉掌管，赵高不能控制。赵高的女婿阎乐是咸阳县令，掌握咸阳县兵，望夷宫正在咸阳县所辖境内。赵高命令阎乐诈称咸阳境内有盗贼，征发本部所辖咸阳县兵开赴望夷宫，强行攻入宫中与赵成会合，一举占领望夷宫，诛杀二世。为了万全起见，他将自己的亲家、女婿阎乐的母亲，移居到丞相府内暂住，既取安全的名目，也得人质的实在。
咸阳令阎乐以盗贼入境的名义，征调咸阳县兵千余人，急急来到望夷宫门前，利用门卫正副长官卫士令和卫士仆射前来交涉的时机，突然下令将二人逮捕捆绑。阎乐诈称指责说：“有盗贼进入望夷宫内，为什么不制止？”卫士令丈二和尚摸不到头脑，厉声反问：“皇宫周围，卫士营帐环绕，宫门警卫森严，盗贼怎么可能侵入？”阎乐不由分说，下令斩杀卫士令，带领部队强行攻入宫中。事出突然，郎官宦者大为吃惊，或者奔走，或者抵抗，抵抗者皆被杀死，死者有数十人之多。
阎乐与赵成会合，用弓箭攻击二世的居所。二世大怒，召集左右抵抗，左右皆惶恐逃避。二世逃入禁中内室，身旁始终有一宦者跟随不敢离去，二世无奈说：“你为何不早将真情告诉我，以至于事态剧变至此？”宦者回答说：“臣下不敢说话，因而得以保全。假若臣下有所进言，已经早早被诛杀，等不到今天了。”阎乐带领士兵来到二世面前，数落二世说：“足下骄奢淫逸，放纵恣肆，诛杀无辜，暴虐无道，今天下同起反叛足下，足下自己决定去向。”二世说：“能否见丞相一面？”阎乐回答说：“不可以。”二世说：“希望得到一郡之地为王。”阎乐回答不可以。二世又说：“请求得到一万户的封地为侯。”又被拒绝。二世尚存一线希望说：“愿意与妻子一道作庶人百姓，待遇比况诸位公子。”阎乐无意再听下去，说道：“臣下接受丞相的命令，为天下诛除足下。无论足下如何多说，臣下也不敢答应。”阎乐持剑逼近二世，迫使二世自杀。
二世皇帝胡亥二十岁即位，从始皇三十七年八月主政到二世三年八月自杀，刚好整整三年，享年二十三岁。二世死后，以庶人之葬仪，草草掩埋于杜县南部的宜春苑中，至今坟丘尚存，在西安市雁塔区曲江乡江池村。
秦帝国的落幕
刘邦领军进入咸阳，再次惊叹秦都宫室的富丽繁华，回忆起当初作徭夫来咸阳，外观宫室路遇始皇帝的往事，感慨兴奋，大有筋骨酥松、身心舒畅之感，准备就在咸阳宫中留驻下来，好好轻松享受一番。
二世皇帝自杀以后，阎乐回到咸阳向赵高禀报。赵高曾经有意自佩玺印称王，试探的结果，难以得到大臣和卫士们的支持。赵高于是在咸阳宫召见大臣百官、王族宗室，通报之所以诛杀二世皇帝的原由，宣告秦放弃皇帝称号，承认六国复国，立公子嬴婴为秦王，自己仍然为丞相辅佐国政。
嬴婴是二世的从兄，始皇帝的弟弟长安君成的儿子，当时已经三十多岁，是宗室中的年长贤者。二世即位诛杀兄弟姐妹，嬴婴是非嫡系的旁支，没有受到牵连。二世受赵高怂恿准备诛杀蒙恬蒙毅兄弟及其家族，嬴婴曾经挺身谏劝，虽然没有能够保全蒙氏，但在大臣和宗室里，得到相当的尊重和声望。刘邦的使者宁昌到咸阳见赵高，以诛杀二世割裂关中分别称王为条件引诱赵高。赵高发动望夷宫政变逼迫二世自杀，秦放弃帝国回归王国，是应了约降的条件。不过，赵高得不到大臣和将士们的支持，不敢贸然称王。他没有多余的选择，只有先立嬴婴为秦王以应急，稳定局势。
赵高依照王位继承的礼仪，让嬴婴在家斋戒五日，然后前往宗庙告祖祭祀，接受秦王的玺印，正式宣告即位。嬴婴是明白人，他不信任赵高。他与两位儿子及亲信侍从韩谈密谋说：“丞相赵高杀二世于望夷宫，害怕群臣诛杀他，假意以宗室近亲名分立我为王。我已经听说赵高与楚国有密约，灭秦宗室分王关中。如今让我斋戒后前往宗庙，无非是想在庙中杀我。我称病不去宗庙，丞相一定会亲自前来询问，来则杀之。”五天以后，嬴婴在斋宫称病不出，赵高数次派人前去催问，嬴婴都称病不应。赵高无法，只好亲自到斋宫面请嬴婴，说：“宗庙大事，王上为什么不来？”话刚问完，被早有准备的韩谈刺死。
二世三年八月，嬴婴诛灭赵高宗族，即位为秦王。嬴婴即位以后，清除赵高党羽，重新组建政府，晓谕各地安定民情，急令前线坚守拒敌，力图挽救秦国脱于毁灭的命运。然而，一切为时已晚。
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