北周大定元年(581年)二月，大丞相杨坚废周立隋，是为隋文帝，并改元开皇。十二月，沙钵略可汗因隋朝对其礼薄，说：“我周家亲也，今隋公自立而不能制，复何面目见可贺敦乎”(《隋书?长孙晟列传》)？遂借口为其妻北周千金公主的宗室复仇，与前北齐营州刺史高宝宁联兵攻陷临榆关(今河北抚宁东，一说今山海关)，并约同各部落准备大举攻隋。时隋朝新立，隋文帝因此心中大惧，遂下令于北方边增筑亭障，修缮长城，命阴寿镇幽州、虞庆则镇并州，加强幽州(治蓟县，今北京城西南)、并州(治晋阳，今太原市西南)、乙弗泊(今青海乐都西)、临洮(今甘肃岷县)、武威(今属甘肃)等守备。
长孙晟深知沙钵略可汗及其叔侄兄弟达头可汗、阿波可汗、突利可汗各统强兵，俱称可汗，分居四面，内怀猜忌，外示和同等诸多情况，认为对付突厥难以力征，易可离间，于是上书隋文帝：“臣闻丧乱之极，必致升平，是故上天启其机，圣人成其务。伏惟皇帝陛下当百王之末，膺千载之期，诸夏虽安，戎场尚梗，兴师致讨，未是其时，弃于度外，又复侵扰。故宜密运筹策，渐以攘之，计失则百姓不宁，计得则万代之福。吉凶所系，伏愿详思。臣于周末，忝充外使，匈奴倚伏，实所具知。玷厥之于摄图，兵强而位下，外名相属，内隙已彰，鼓动其情，必将自战。又处罗侯者，摄图之弟，奸多而势弱，曲取于众心，国人爱之，因为摄图所忌，其心殊不自安，迹示弥缝，实怀疑惧。又阿波首鼠，介在其间，颇畏摄图，受其牵率，唯强是与，未有定心。今宜远交而近攻，离强而合弱，通使玷厥，说合阿波，则摄图回兵，自防右。又引处罗，遣连奚、霫，则摄图分众，还备左方。首尾猜嫌，腹心离阻，十数年后，承衅讨之，必可一举而空其国矣”(《隋书?长孙晟列传》)。文中长孙晟详细分析了突厥内部的情况，并针对此情况提出了“远交而近攻、离强而合弱”的提议。隋文帝览表后大悦，召长孙晟面语。长孙晟“复口陈形势，手画山川，写其虚实，皆如指掌”(《隋书?长孙晟列传》)。隋文帝听后深感新奇，遂采纳了长孙晟的提议，即遣太仆元晖为使者出伊吾首至西面的达头可汗处，特赐狼头纛，故意表示钦敬，礼数甚优。达头可汗回访时，隋文帝又故意将其使者引于沙钵略可汗的使者之上。反间计实施后，沙钵略可汗与达头可汗之间果然发生了猜疑。隋文帝又授长孙晟为车骑将军，出黄龙道，携带大量钱财、赐予奚、契丹等部族。长孙晟至处罗侯处，广布心腹，诱其内附。这样一来，突厥内部被分化，沙钵略可汗变得孤立起来。
开皇二年(582年)二月，隋文帝下令撤回准备进攻江南陈朝的军队，集中兵力抗拒突厥。四月前，突厥大军进犯隋边。四月，隋上柱国李充部击破突厥于河北山(今绥远包头西黄河以北)。大将军韩僧寿部击破突厥于鸡头山(今甘肃干凉西)。五月，高宝宁引突厥兵攻平州(治今河北卢龙)。突厥悉发40万骑兵，突入长城，分路攻隋。
六月，李充部再败突厥于马邑(今山西朔县)。达头部攻兰州，在可洛峐(今甘肃武威境)为凉州总管贺娄子干击败。十月，杨坚因关中形势紧急，派太子杨勇屯兵咸阳，十二月又命大将军虞庆则屯兵弘化(今甘肃庆阳)。时沙钵略率军10余万进到周盘(今甘肃庆阳境)，隋行军总管达奚长儒率部2000人迎战，杀伤其万余人。柱国冯昱屯兵乙弗泊、兰州总管叱列长叉守御临洮、上柱国李崇屯兵幽州，皆为突厥所败。于是，突厥纵兵自木硖、石门(今宁夏固原西南和西北)分两路进击，尽掠武威、金城(今兰州)、天水、安定(今甘肃泾川北)、上郡(今陕西富县)、弘化、延安(今延安东北)等。沙钵略可汗欲继续南进，达头可汗不从，引兵退走。长孙晟乘势用计，让沙钵略可汗之侄染干告诉沙钵略：“铁勒(居突厥以北游牧族)等反，欲袭其牙”(《隋书?长孙晟列传》)。沙钵略可汗恐老营有失，遂撤兵出塞。
此战，沙钵略可汗乘隋朝新立，实力尚不够充实之机，依靠大骑兵集团的快速机动，全面攻掠隋北方要，迫隋进行战略防御，处处抗拒，或作有限还击，败多胜少。隋在加强各守御作战的同时，施用分化突厥，削弱和孤立沙钵略的策略，终于遏制了突厥大规模攻势的发展，长孙晟可谓居功至伟。
经过此战作战，隋文帝深知突厥危害之大，为使隋立于不败之，隋文帝暂时实行战略防御，同时加强反攻准备，充实国力、军力。至开皇三年(583年)四月，隋文帝乘突厥内部矛盾加剧与灾荒严重之机，命杨爽、河间王杨弘、上柱国豆卢勤、秦州总管窦荣定等并为行军元帅，率军分道反击突厥。
五月，窦荣定率9总管、步骑兵3万出凉州(治今甘肃武威)道，在高越原(今甘肃民勤西北)数败阿波可汗军。正在窦荣定军中任偏将的长孙晟，乘机离间突厥，派人对阿波可汗说：“摄图每来，战皆大胜。阿波才入，便即致败，此乃突厥之耻，岂不内愧于心乎？且摄图之与阿波，兵势本敌。今摄图日胜，为众所崇，阿波不利，为国生辱。摄图必当因以罪归于阿波，成其夙计，灭北牙矣。愿自量度，能御之乎”(《隋书?长孙晟列传》)？阿波可汗使者到后，长孙晟又对使者说：“今达头与隋连和，而摄图不能制。可汗何不依附天子，连结达头，相合为强，此万全之计。岂若丧兵负罪，归就摄图，受其戮辱邪”(《隋书?长孙晟列传》)？阿波可汗接受长孙晟的建议，留在塞上，派人随长孙晟入朝。
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