当时，卡斯特罗很想与美国发展友好关系。他想，美国能支持巴蒂斯塔，为什么就不能支持卡斯特罗？1959年4月卡斯特罗带着100箱用于表示友谊的兰姆酒，出访华盛顿。但他没能见到当时的美国总统艾森豪威尔——艾森豪威尔到外地视察去了。出面接待他的是副总统查理德·尼克松。对此，卡斯特罗颇感失望。但他还是抓住一切机会，向美国人陈述自己的观点。它与代理国务卿赫脱吃牛排，品香槟，在参议院外交委员会同议员谈话。他告诉他们，古巴将留在西方阵营。
尼克松在给总统的报告中说卡斯特罗的态度是诚恳的，但是，他“对共产主义要么是难以置信的幼稚，要么是受到了共产主义的训练”。国务院也作了分析,认为卡斯特罗谨慎的表示古巴将留在西方阵营内。艾森豪威尔看了这份报告后，在报告的结尾批了下面一行话：“我们要在一年后查查帐！”这句话赤裸裸的暴露了美国霸权主义的本来面目，也成了美国当局不信任卡斯特罗的见证。
美国不肯与古巴修好，古巴遂开始左传。这样，美国对古巴采取行动的理由就堂而皇之的成立了。
1960年1月18日，美国中央情报局专门成立了古巴专案组。这个小组设在西半球分部第四科。2月份的一天，杜勒斯来到总统办公室，与总统讨论在古巴的隐蔽行动问题。他带来了一叠U—2飞机拍摄的古巴糖厂的照片，说可以破坏糖厂，从而搅乱古巴的国民经济。但艾森豪威尔却要求中央情报尽快搞垮卡斯特罗，不要围着糖厂浪费时间。他说：“我们应该制订一个方案，真正能对卡斯特罗干出点名堂来。”
于是，中央情报局根据艾森豪威尔的指示，制定了一套搞垮卡斯特罗的行动方案。负责隐蔽行动的副局长理查德·比斯尔全面负责此次行动。他把这次行动命名为“冥王星行动”
1961年1月22日，即肯尼迪就任总统两天后，杜勒斯和比斯尔向新一届政府的要员们亮出了他们的“冥王星计划”：在尼加拉瓜训练一支反政府武装，在古巴海滩登陆，建立桥头堡，成立古巴“临时政府”，引发古巴国内大规模的民众起义。登陆地点选在猪湾。
4月14日黄昏，有1400名流亡者组成的“古巴旅”在尼加拉瓜的首都马那瓜集结后，向猪湾进发了。这些人大多是古巴流亡者，其中大部分是地主、商人、律师和医生，不少人还从来没放过一枪，但个个想当还乡团，做着复辟梦。他们当中，年纪最大的61岁，最小的只有16岁。晚上7时45分，他们在距离海滩2000米的海面上抛了锚。猪湾附近都是些暗礁，大船根本无法靠岸，流亡者不得不借用附带的玻璃钢小船向岸边划去。
就在此时，卡斯特罗的民兵小分队发现了登陆者。枪声响了，流亡者撑着小船向岸上划去，但不少小船触上了暗礁，一些流亡者落水，更多的小船不得不在离海岸150码的地方把人卸下，让他们携带着武器向岸上游去。枪声引来了古巴政府军。双方发生激烈的交火。登陆的速度放慢了。直到天明，登录还没有完成。
天亮之后，古巴政府军的两架“海神”式飞机、两架T—33喷气式教练机和一架B—26轰炸机出现在海滩上空，对着海滩上正在登陆的入侵分子和海面上的船队一阵狂轰滥炸。美国中央情报局的4驾B—26轰炸机飞来增援入侵者，被T—33喷气式教练机击中，入侵者的飞机在爆炸声中解体了，机上4名美国顾问也一命呜呼。
这是美国总统肯尼迪同意停泊在猪湾外面的航空母舰“埃塞克斯”号上的6架无标记的喷气式飞机，在星期三早上6时半至7时半出动，以保证不让卡斯特罗的飞机飞到猪湾上空。其余流亡者的空军力量则向卡斯特罗政府军发动攻击。
4月19日，登陆行动已经实施72个小时了。入侵者已溃不成军。美国海军不再恪守“美国人不参与这场入侵”的承诺，开始救助海滩上的入侵人员。但只有26人乘上美国舰艇，还有22人乘一艘帆船上了墨西哥海岸，其他人员系数当了俘虏。
策划了两年的“冥王星计划”就这样破产了。一年之后，经过多方交涉，猪湾入侵中被俘的1179名原“古巴旅”士兵获释到达美国。为此，美国付出了3500万美元的代价，卡斯特罗用这些费用购买了医疗用品和儿童食品。
“冥王星行动”的失败并没有阻止美国中央情报局在古巴的冒险行动。1962年1月19日，美国总统肯尼迪下令道，干掉卡斯特罗“是美国政府最优先的行动，其他都是第二位的。无论花费多少时间、金钱、精力和人力，都在所不惜。”
时任美国防布长罗伯特·麦克纳马拉后来回忆说：“我们在猪湾事件时期和以后对卡斯特罗简直是歇斯底里大发作。杰克·肯尼迪向我们施加压力，要我们收拾卡斯特罗。”
为了干掉卡斯特罗，美国中央情报局曾雇用了一位德国美女玛丽·洛伦兹，她是卡斯特罗的情妇。中央情报局给了她两个毒丸，让她在与卡斯特罗睡觉时下毒。她把毒丸藏匿在了一瓶冷肤霜里。回到哈瓦那后，洛伦兹拿出冷肤霜，发现毒丸不见了！原来，毒丸被冷服霜溶化了。
此外，中央情报局还制作出了可以让卡斯特罗头脑发晕的迷幻药，以破坏他的演说才能；制作毒性巨大的雪茄烟，希望卡斯特罗能够“享用”；计划在卡斯特罗的鞋子里撒下铊盐让他的大胡子脱得干干净净，从而失去魅力；在卡斯特罗经常去游泳的海滩安置装有炸弹的海蚌壳；为卡斯特罗特制潜水服，让他穿后重病不起……
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