这场大疫不仅仅在军队中流行，同时也在地方蔓延。在颖川，新上任的太守刚到官不久，疫病就弥漫开了，老百姓死掉的不计其数。在官府中上班的差吏死掉了一大半，太守连升堂办公的人数也凑不齐。雪上加霜的是，这位太守的夫人及儿子都不幸染上了瘟疫，只能想方设法求当时稳居在嵩山的道人刘根治病。
瘟疫不单单在地方上流行，在曹魏的政治中心许昌也造成了较大的危害。著名的’建安七子”中，除孔融、阮璃早年死去外，其它如徐干、陈琳、应场、刘桢等都得了疫病去世。当时为太子的魏文帝曹丕在第二年给吴质的书信中，谈到他们几个人时说：“亲故多罗其灾，徐、陈、应、刘一时俱逝，”
建安二十二年的这场大灾难，绐社会和民众生活带来了极大的破坏。次年四月曹操在一份诏令中说;“去冬天降疫疠，民有雕伤，军兴于外，垦田损少，吾甚忧之。”说明疫病流传带来的灾难是空前性的。
瘟疫爆发三年后，公元220年，魏王曹操死后，其子曹丕继为魏王。同年十月乙卯，魏王曹丕自立为帝，废汉献帝为山阳公。东汉王朝历14帝共计196年，至此灭亡。公元234年三月，亡国之君刘协病死，终年54岁，在位31年，葬于禅陵(今河南修武县北)，谥号孝献皇帝。
在中国历史上显赫辉煌的汉帝国至此陨落，中华帝国从此進入分裂时期。
文化
马踏飞燕，又称《马超龙雀》、《铜奔马》，青铜制，高34.5厘米，长45厘米，宽10厘米，制作于东汉时期，现收藏于甘肃省博物馆。
从东汉时的文学、艺术、科技，我们可以進一步窥视东汉王朝的面貌。
* 文学
东汉时期的文学随着时代的变化也发生着变化。前期基本承继西汉文风，辞藻华丽;中期因政治黑暗，士族力量衰弱，文学则陷入低谷，之后渐渐复苏，文风发生转变;后期的文学则达到一个新的高峰，并直接开启了魏晋南北朝文学。
东汉的文学作品，主要包括三种形式，即赋、散文、乐府诗。大赋在西汉武帝时已经发展成熟，因此到东汉时难有進一步的发展。于是，各种抒情写物的小赋取而代之，这类小赋多少摆脱了大赋的铺张刻板的格式，意境较为清新。特别东汉末年的乱世的惨况，也为小赋提供了丰富的题材，更注重于自由的抒发情感，宣泄痛苦与苦闷的情绪。
散文方面，主要是东汉班固所撰的《汉书》，是继《史记》之后的又一部史学名著，亦是东汉散文的最高成就。东汉后期还出现了对社会现实批判的政论性散文。
诗歌方面，东汉乐府诗大部分是“感于哀乐，缘事而发”的民间优秀作品。它们的内容，广泛而深入的反映了当时的社会生活。在当时乐府民歌的影响下，还出现了一些模仿乐府写成的五言诗。这些作品比乐府诗篇幅较长，叙事较曲折。其题材多样，又汲取了乐府的技巧，词句平易动人，意境隽永。以《古诗十九首》为代表，东汉后期的文人五言诗已经达到很高的水平。
* 史学
东汉历史学家班固(公元32～92年)所撰的《汉书》，是继《史记》之后的又一部史学名著，也是这部中国史学的第一部断代史著作。班固花了20多年时间完成了该书的大部分，后由于窦宪事件的牵连，班固死于狱中，《汉书》尚有八表和《天文志》没有完成，其妹班昭与同乡马续将其完成。
《汉书》纪事起于高祖元年(公元前206年)，迄于王莽地皇四年(公元23年)，历12世，230年。包括十二纪，八表，十志，七十列传，共100篇。内容恢宏，结构严谨，其纪、表、志、传四部分的编排体例与《史记》相差无几。“纪” 和“表”用来叙历出事件和历史進程，“志”述典章制度，“传”写各类人物及少数民族的历史。《汉书》将《史记》中“世家”一体废除。而改“书”为“志”，有意突出“帝纪”对全书的统率地位，增强了“纪”的纲领性，同时“传” 更加充实。
《汉书》第一次创立了《百官公卿表》和《古今人表》。《汉书》的志更是被后人所重视。《汉书》首创了《刑法》、《五行》、《地理》、《艺文》。
东汉的另一部史学著作是荀悦 (148～209)写的《汉纪》，是一部记载了西汉历史的编年体史书，共三十卷。荀悦撰写该书主要是对《汉书》剪裁删润, 去繁就简, 所以内容基本不出《汉书》范围。《汉纪》的贡献，在于它继《春秋》和《左传》之后，再次采用编年体方式,成为与纪传体并重的两种基本的史书体裁。
* 语言
中国第一部系统的分析字形和考究字源的字书《说文解字》(简称《说文》)成书于东汉，作者是许慎。这部书奠定了中国古代字书的基础，为后世了解中国古代文字做出了重要贡献。
《说文解字》原书十四篇，叙目一篇。正文以小篆为主，收九千三百五十三字，又古文、籀文等异体重文一千一百六十三字，解说十三万三千四百四十一字。该书改变了周、秦至汉的字书的编纂方法，即将所收字编为四言、七言韵语的形式，首创了部首编排法，分为五百四十部。
许氏又总结了以前的“六书”理论，开创了有系统的解释文字的方法，先解释字义，次剖析形体构造，再说明读音。剖析字形的方法，是以前字书所未有的。该书对古文字、古文献和古史的研究都有重大的贡献。
该书在流传中，屡经篡改，今本为宋徐铉所校定，与原书颇多出入，徐氏将每篇分为上下二卷，共三十卷，收九千四百三十一字，重文一千二百七十九字，解说十二万二千六百九十九字。后世学者以研究《说文》为专门的学问，给它作注的有数十家，以段玉裁的《说文解字注》、桂馥的《说文解字义证》、王筠的《说文句读》、《说文释例》和朱骏声的《说文通训定声》最为著名。
艺术
* 绘画和雕刻艺术
东汉的绘画成就很高，汉画像石通常集建筑、雕塑、绘画于一体。当时官僚富户常用石材修建坟墓或祠堂，在石材画像上進行雕刻，一般称之为画像石。画像石的题材丰富，有渔猎、耕织、宴餐、作战、伎乐、舞蹈等场面，以及许多历史故事。近些年南阳出土的汉墓中就有汉画砖石、汉墓壁画、汉代雕塑。内容主要是以生活为题材的，也有反映神仙世界的。东汉画工种类很多，在邓后的诏令中，曾提及画工三十九种。
以2003年考古学家在陕西省定边县汉墓发现东汉“虎舞剑，犬弹琴，蛙獭对饮话家常”的充满“大同”思想的壁画为例。壁画色彩鲜丽，线条流畅，技法纯熟，构图简洁谐整。在高约2米、宽约1.8米、深约3米的墓窑内，正面是表现主人生前生活、财富状况的农耕、狩猎图，东面是体现主人身份地位的出行图，顶部是二十八宿星象图。西侧图内容最丰，描述主人死后進入仙境，西王母瑶台宴饮，舞者、歌者、奏乐者，皆为虎、豹、犬、龙、野猪等兽，连青蛙、水獭也闲坐对饮密语。万物同乐，人兽相谐，画中主人乘着犹如观光电梯般的透明载体。
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