在楼兰国与汉帝国之间，有一片沙漠，称为白龙堆沙漠，沙漠一片荒凉，水草稀少，楼兰国对汉帝国的义务之一，就是作为汉使节团的向导，并为使团提供淡水和粮食。由于汉使团出入西域的人数与次数极多，楼兰国不堪重负。
楼兰王安归是亲匈奴派，在匈奴人的唆使下，竟然数次派兵帮助匈奴人截杀汉使团，这件事，汉帝国一直不知道楼兰王有参与。楼兰王的弟弟尉屠耆是亲汉派，受到王兄的排挤，在国内呆不下去，便逃到中国，向昭帝刘弗陵告状。
昭帝刘弗陵无意发动战争，正好此时傅介子将出使大宛，便命傅介子先入楼兰，当面向楼兰王责问截杀汉使之事。
傅介子是一位勇士，他到了楼兰国之后，厉声向楼兰王质问为何协助匈奴人截杀汉使团。楼兰王心中大恐，知道这件事无法抵赖，便向傅介子谢罪，并且保证以后绝对不会发生类似的事情。
除了楼兰国之外，西域的龟兹国因为击杀汉帝国在轮台的屯田校尉赖丹（赖丹是扜弥国的太子，扜弥国原本臣属于龟兹国），傅介子也到龟兹国向龟兹国王问罪，龟兹国王不敢与汉帝国作对，也向傅介子谢罪。
当傅介子从大宛返回时，途经龟兹国，发现了匈奴的使节团正从乌孙国返回，傅介子大喜，正是他表现勇气与果断力的时候了，他命令手下的兵吏拦截匈奴使团，把匈奴人杀得片甲不留。
傅介子回国后，便向大将军霍光建议：“楼兰与龟兹这两个国家，反反复复，如果不诛杀他们的国王，恐怕不足以惩戒其他西域的国家。请大将军准许我前往龟兹国，刺杀他们的国王，以示汉帝国的威严。”
霍光想了想，对傅介子说道：“龟兹国太远了，你先到楼兰国试试吧。”
傅介子率领一队卫士出发了，还带了不少金币，扬言这些金币是要赏赐给与汉帝国友好的国家。到了楼兰国境内时，楼兰国王上次被傅介子厉声责备了一顿，心中十分不爽快，不愿意召见汉使团。
傅介子就假装要离开楼兰国的样子，一路向西而去，快到楼兰国的西部边境时，傅介子故意把金币掏了出来，弄得叮当响，然后对楼兰国的翻译说：“我所携带的这些黄金与绵绣，可都是要赏赐给西域诸国的，你回去禀报国王，如果国王不愿意接受汉帝国的这些赏赐，那我可要离开楼兰，前往其他国家了。”
翻译一听，即忙回去向楼兰王禀报，极力在国王面前说汉使的黄金是何等的多。
楼兰王一听，天下还有这等便宜的事啊！黄金珠宝，不要白不要！好，就去边境走一趟。看来金钱的魔力还是蛮大的，自古皆然。
傅介子诱使楼兰王前来的目的达到了，他摆下酒席，盛情款待国王，并把金币摆放在案台上。楼兰王窃窃高兴，心中琢磨着饮过这席酒，这些金币可就是他的了。
大家都兴高采烈，喝得醉熏熏的。傅介子一看时机到了，就在楼兰王的耳边说：“皇帝有些话，要我私底下对大王讲。”
楼兰王一听，就摇摇晃晃地起身，跟着傅介子进了帐篷中。
“皇帝说——”傅介子故意把声音压低，楼兰王忙把耳凑上前，就这会的功夫，从身后闪出两个彪形大汉，手持利刃，双刀齐下，插进楼兰王的后背，洞穿前胸，只听“啊——”的一声惨叫声，楼兰王即刻断气。
楼兰王的这声惨叫声，把外面喝得醉熏熏的楼兰官员给震醒了，大家心头一颤，酒意醒了八分，大家你看我，我看你，这……这……出什么事了？
就在此时，傅介子大步走出帐篷，把手一举，大家吓呆了，傅介子手上的，正是楼兰王的人头，席下一片惶恐惊叫声。
傅介子厉声道：“楼兰王勾结匈奴，截杀汉使，罪不容赦。我已奉天子之命，诛杀楼兰王，更立尉屠耆为国王。汉朝大军马上就抵达楼兰，各位不得轻举妄动，否则将导致灭国的下场。”
楼兰官员们吓得是魂飞魄散，只得唯唯听命。
亲汉派的尉屠耆顺利当上楼兰国王，这样，汉帝国重新控制楼兰，改楼兰国为鄯善。
傅介子捕杀楼兰王，威震西域，昭帝刘弗陵授予他“义阳侯”。
傅介子是继张骞之后又一位威震西域的使节。但傅介子本来想刺杀的目标，并不是楼兰王，而是龟兹王，但是这种偷袭的手段，可一不可再，所以他没有机会再得手了。
龟兹国与汉帝国的矛盾，前文有提到，下文将详述。
李广利二征大宛得胜后（前102年），在班师回国的途中，经过龟兹国。扜弥国当时臣服于龟兹，赖丹是扜弥国的太子，当时正在龟兹国充当人质。不知出于什么原因，李广利把赖丹带到了中国。
赖丹在中国的表现很好，又是西域人，所以被武帝任为为轮台屯田校尉，赖丹任劳任怨，在屯田校尉这个职位上一干就是十几年。轮台就位于龟兹国的东边，汉帝国的屯田部队在这里开荒种田，引起了龟兹国人的不安。
龟兹国王听从姑翼的建议，派人把赖丹杀了。因为害怕汉帝国的报复，龟兹国王上书皇帝，说他们杀死赖丹，纯粹是与赖丹有过节，并不针对汉帝国。
汉昭帝刘弗陵得知后非常生气，因为赖丹虽然是西域人，但却是中国正式任命的官员，所以派傅介子抵龟兹国（前77年），当面责问龟兹国王。只是此时汉帝国奉行休生养息的政策，暂时不想在西域大动兵戈。
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