正统六年（1441）正月，英宗命定西伯蒋贵为征蛮将军，兵部尚书王骥提督军务，发四川、贵州、湖广、南京兵十五万，征讨麓川。十二月，思任发渡江逃往缅甸，王骥等班师。七年十月，英宗又命蒋贵、王骥征麓川，明军深入高黎贡山，大败叛军，思任发又逃脱，明军班师回朝。思任发到处躲藏，后来为缅甸人所擒。十一年十二月，缅甸将思任发交给明军，斩首献于京城。思任发之子思机发屡屡遣使入贡谢罪，国内也都想息兵安民，但王振却要“尽灭其种类”。十三年春，又派王骥等人率兵十三万前去征剿。十月，明军到达金沙江，思机发率军列栅于江西以拒，明军乘木邦（土司名，一作“孟邦”、“孟都”，辖境相当于今缅甸掸邦东北部地区）及缅甸宣慰司船二百余艘强渡，突破其防线，大败之。追至孟养（今缅甸孟养），再败之于鬼哭山等寨，思机发不知所向。但不久，思任发少子思禄复拥众为叛，重新占据孟养。王骥以明军久战疲乏，且叛军难平，遂与思禄订约，答应让他管理部众，居于孟养，于是罢兵。
麓川之役，耗时十余载，西南为之骚动，劳师无功，消耗了大量的人力财力。
曹石之变是怎么回事英宗复辟之后，大封“夺门”有功之臣，徐有贞升任兵部尚书，又加封武功伯；石亨被封为忠国公；宦官曹吉祥被提升为司礼太监，总督三大营。他们分居要害，时时以“功臣”自居，骄纵恣肆，不可一世，但相互之间又争斗不休。
徐有贞得到英宗宠信，独揽内阁事务，他觉得曹、石二人过于贪婪横暴，就想与他们划清界限。曹、石二人非常不满，他们联合起来离间英宗与徐有贞，英宗渐渐疏远了徐有贞，几次将其逮捕人狱。曹、石二人更加肆无忌惮地专权乱政，冒功贪赏，英宗复论“夺门”之功时，曹吉祥的门下因“夺门”冒功得官的多至千百人；石亨的弟侄家人冒功为锦衣卫的有五十多人，他的部下、亲戚朋友冒名“夺门”功劳得官的有四千多人。他们还公开纳贿卖官，又依恃兵权，飞扬跋扈，多次干预政事。
英宗觉得不能忍受，吏部尚书李贤建议将权力收归已有。天顺三年（1459）七月，英宗召大同（今山西大同）镇守石彪（石亨侄子）还京，石彪指使千户杨斌等五十人入京保奏其留守大同，英宗更加怀疑石亨叔侄心怀不轨，立即派人将石彪逮捕入狱，后又将石亨下锦衣卫狱。次年二月，石亨病死狱中，石彪被处死，石亨门下冒“夺门”之功得官者四千余人全部被罢免。
石亨叔侄的悲惨结局让曹吉祥惊惧不安，他决定铤而走险，发动政变。经过了多次策划以后，密谋于天顺五年（1461）七月初二清晨起事，由其养子曹钦自外拥兵入宫，曹吉祥以禁军为内应，废除英宗。七月初一夜里，都指挥马亮从曹钦处逃出，到朝房告发，正在值夜的恭顺侯吴襟、统率西征军的怀宁伯孙镗急书“曹钦反”投入长安门，宫内立即逮捕了曹吉祥，紧闭皇城及京城九门。曹钦失去内应，进不了宫门，就在东西长安门纵火焚烧，杀死杀伤了东西朝房的官员，孙镗急召西征军二千余人镇压，战乱很快被平息，曹钦投井而死，其家大小均被诛杀。三日后，曹吉祥被凌迟处死。史称这次事件为“曹石之变”。
明世宗是如何迷信道教方术的世宗即位之初，曾一度下令拆毁京师的寺庙道观，然而不久之后，他就开始崇信道教方术，中年以后更变本加厉，几乎到了执迷不悟的地步。
世宗即位不久，就在宦官崔文等人的引诱下，日事斋醮。他先是宠信龙虎山上清官的道土邵元节，封其为“致一真人”，让其总领道教，后又加授为礼部尚书。邵元节死后，又宠信方士陶仲文，封其为“神霄保国宣教高士”。后来得病，继而痊愈，他认为这是陶仲文祈祷之功，授其为少保、礼部尚书，后又加授太傅，食一品俸，位登三孤。而那些正直的谏臣，则被他或贬或逐，以致后来廷臣无敢谏者。
世宗迷信方士，从嘉靖中叶以后开始大量服用丹药以求长生，丹药或取妇女月经，或取初生儿未啼时口中的血块。嘉靖后期，他几次大量选取童女入宫，以虐待童女的方式来取得炼丹原料。嘉靖三十一年（1552），一些宫婢不堪凌虐，起来造反，差点将其勒死。但他不但不觉悟，反而变本加厉。此后他移居西内，日求长生，郊庙不亲，朝讲尽废，不见大臣，只有陶仲文可以跟他经常见面。
世宗信用道教方术，大办斋醮，耗费了大量财物。到了嘉靖中期，宫中每年用于祭祀的黄蜡就达二十余万斤，白蜡十余万斤，香品数十万斤。为了进行斋醮活动，世宗在各地大兴土木，致使“公私骚然”。为了表示对方术的虔诚，他为其父母和自己都加了道号，自号为“灵霄上清统雷元阳妙一飞玄君”，后加号“九天弘教普济生灵掌阴阳功过大道思仁紫极仙翁一阳真人元虚玄应开化伏魔真忠孝帝君”，再号“太上大罗天仙紫极长生圣智昭灵统元证应玉虚总掌五雷大真人玄都境万寿帝君。”
因为世宗崇信道教，嘉靖朝有相当一批官员投其所好，并借此晋升。做醮事要撰“青词”。当时阁臣袁炜、严讷、李春芳、郭朴俱以善撰青词而入阁，时人讥之为“青词宰相”。
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