更要命的是，刘备的病痛绝不仅仅是他个人的事，这牵扯到整个蜀汉政权。对于根基尚不稳固的蜀汉政权来说，皇帝生病使其不得不面对一系列危机，例如：南中地区少数民族的蠢蠢欲动。
然而，令人出乎意料的是，首先出问题的不是少数民族，而是身处政权核心的三蜀地区。
蜀汉章武二年（公元222年），十二月，汉嘉太守黄元造反。
汉嘉郡位于蜀郡西北边，在东汉时原本是蜀郡的属国，在东汉的制度下，“属国”是和郡、国同等级的地方政府，首长为属国都尉，有点类似现在的军事占领区。最初汉武帝设立属国安置投降的匈奴部落，之后在东北的幽州、西北的凉州与西南的益州都陆续设立属国，以加强对少数民族的统治。蜀郡属国是用以安置并镇压三襄种夷、青衣道夷、旄牛夷等少数民族的地区，刘备入蜀之后，将蜀郡属国改为汉嘉郡。
这位有胆子开第一枪的老兄正是汉嘉的太守黄元，此人来路不明，很可能也是刘备的老班底。此人之所以造反，是因为他与诸葛亮一向搞不来，害怕刘备一过世，诸葛亮会对他公报私仇，索性登城自守，不听成都指挥。
黄元的乱事，随着刘备病情的加重逐渐扩大。
隔年，蜀汉章武三年（公元223年），三月，诸葛亮前往永安探视刘备，黄元趁机出兵攻克邛县，搞得成都小朝廷相当紧张，害怕他出兵攻打成都，或前往南中联合少数民族据地造反。
在一片惊疑声中，只有担任益州治中从事的杨洪十分冷静。他看出了黄元真正的意图，认为此人没有据地造反的实力，唯一的可能是要顺江东下，看看刘备病情如何，如果刘备病情好转，他便会投降，如果刘备病危，他必向东逃奔至东吴。
黄元的小算盘被杨洪窥破，结果在前往永安的路上遇到政府军伏击，兵败被俘，被送往成都处斩。
如果杨洪的推论属实，那么黄元只不过是个性格冲动、没啥脑子的小人物而已，他只不过想去永安见他的老长官最后一面，为自己讨一道保命符罢了。只是他对诸葛亮的恐惧让他失去了理智，才会使用兵变这种高难度手段。
从以上的叙述中，不难看出以下几点：
第一，诸葛亮接班（行政大权，而非皇帝位）在当时已是公认的事实，大家都知道十七岁的刘禅不足以撑起这个新帝国，将来权力一定会掌握在诸葛亮的手中；
第二，刘备和诸葛亮各自有着不同的班底，有一些诸葛亮想要处理的人，则是靠刘备撑腰才能暂时免于受罚；
第三，诸葛亮执法的手段严厉，足以令那些有刘备撑腰的家伙感到恐惧。
在笔者的历史认知中，诸葛亮是一位理性、勤奋、有效率、老练、充满智慧的政治家，但他独断、强势的施政风格也是不可否认的事实。所以，当诸葛亮的朋友不如当他的敌人，因为即便是敌人，只要未触碰那条底线，他便不会把你怎么样。但相反的，当他的朋友，不但没有情面可讲，而且为了避免被人戳脊梁骨，说他护短，有功不一定赏，有过却一定重罚。
现世很多翻案文章，都热衷于用负面角度去描述刘备与诸葛亮的关系，翻案过头的情况相当普遍。
不过，理性地看待这对君臣，我们不难发现，刘备和诸葛亮的确有着截然不同的性格，但这并不妨碍两人相互信赖。
具体分析如下：
先说刘备，由于他是草莽军人出身，重感情，重实务，有深厚的个人魅力，所以他喜欢类似魏延这种豪迈、勇武的军人，对法正的犯忌也只是睁一只眼闭一只眼。
而诸葛亮则是由学者、专家转行当上行政官的，他强调理性、效率、法治，所以他喜欢马谡、蒋琬、姜维这种有文化涵养、能够将计划做得井井有条的行政人才，但只要有人犯错，不分亲疏，一律依法论断，马谡、向朗便是栽在诸葛亮的铁腕之下的。
打从建安十三年（公元208年）以来，刘备和诸葛亮就是凭借着取长补短、优势互补、相互配合才逐渐建立起蜀汉帝业的，纵使两人对某些问题的看法存在歧义，但这并不妨碍刘备对诸葛亮的信任，或是诸葛亮对刘备的忠诚。
书归正传。接下来便是历史上有名的“永安托孤”。
终于走到了最后这一刻，没有宗室重臣在身旁，元老班底也死得差不多了，刘备明白，眼前这位四十二岁的读书人，是他唯一可以托付的对象，虽然他可能将这个国家带往完全不同的方向。
蜀汉章武三年（公元223年）四月，病重的刘备开始安排身后事，十七岁的太子刘禅毫无悬念地成为帝国的合法继承人，刘禅的两个异母弟弟鲁王刘永跟梁王刘理年纪都还轻，所以只能预约未来辅臣的角色。
当然，由谁来当皇帝，蜀汉群臣并不关心，他们的目光只盯紧皇帝宝座旁边的那个位置——顾命大臣。
真正的顾命大臣有两位，分主副，为主的是担任丞相、录尚书事、司隶校尉的诸葛亮，为副的则是任尚书令、辅汉将军、犍为太守的李严。
其实诸葛亮和李严并受托孤没啥值得大惊小怪的，诸葛亮也是人，说不定哪天倒霉碰上个天灾人祸，因此无论如何都要找个接班人。刘备并没有挑上他的大舅哥、时任关中都督的吴懿，他之所以选中李严，主要还是看中他荆州人的背景，以及李严之前在犍为郡镇压少数民族的优异表现。刘备以李严为中护军，统内外军事，留镇永安，作为益州东面的屏障。
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