无奈之下，甘延寿也只好任凭陈汤调遣了，随军出征。此次汉军共分为六个编队，兵分两路。甘延寿率三个编队由北道，向赤谷城进军（今吉尔吉斯斯坦伊什提克），陈汤率三个编队出南道，翻越帕米尔地区，向郅支城进军。陈汤沿路捕获康居副王的亲属及一些贵族，他们答应做向导，并将郅支的情况做了大致介绍。而后大军便直抵郅支城都赖水边，在距城三里远的地方安营布阵。只见城头上彩旗飘展，数百名披甲兵士登高守备，有的向汉军招手挑逗，甘延寿与陈汤观察之后便令军士四面包围其城，以箭杀伤守城兵士，于是展开了一场对射。
郅支单于得到汉军进攻的消息时，先打算逃跑，他害怕康居人对他怀恨在心，有做汉军内应的人。可是又听说乌孙等国也发兵参战，顿时感到一阵绝望。带了一些人走出去又返回来，说：“不如坚守这里，汉兵远道而来，肯定不会停留太久。”汉兵猛烈攻城时，郅支单于身穿甲衣带领他的妻妾数十人一齐登上城楼，这些美女们用现在的话来说都是一个个的“女汉子”，齐刷刷拉弓射箭，干掉不少汉兵，甚至一箭差点射中正在城下指挥作战的陈汤。陈汤顿时大怒，下令所有强弩全部朝郅支单于射去，擒贼先擒王，射中者重重有赏。听到这个命令，士兵们顿时很激动，一顿乱箭射死了郅支的几个妻妾，又射中了他的鼻子。郅支顾不上指挥立马跑回去包扎。
第二天，陈汤命令将士四面齐用火攻，又击鼓助威，汉军冒着烟火突破外围的木栅，并且趁机冲进土城。郅支单于身边只有男女数百人及一些吏士，毫无抵御能力。汉兵勇猛击杀，将郅支刺死。军侯杜勋割下郅支单于的首级，又从狱中解救出两名汉朝的使者，诛杀了郅支单于的妻妾、太子以及得封的王公等共一千五百一十八人，生擒官吏一百四十五人，另外俘虏敌兵一千余人。陈汤将这些战利品，包括战俘都交给了参与打击郅支的小国军队。
在郅支之战中，汉军虽然是攻城方，但伤亡比例比匈奴小得多，陈汤认为：汉兵可“以一当五”。一个汉兵的战斗力相当于五个匈奴兵。
通过这场大捷，汉军彻底歼灭了反汉的匈奴郅支部落，一举确立了汉朝在西域的宗主国地位。接下来就是报告好消息，陈汤和甘延寿很开心地等着封赏，但是赏没等来，还差点被抓进死牢。因为陈汤系假传圣旨，这是死罪。眼看要遭遇杀身之祸，陈汤赶紧跟甘延寿商量上书汉元帝，有理有据说了一堆好话，其实最主要是打了胜仗，汉元帝也并没有计较。在这次的上书中，陈汤留下了一句流传千古的名言：“明犯强汉者，虽远必诛！”
汉元帝虽然性格温和软弱，但他并不是昏君，因此宣布赦免陈汤矫诏之罪，封关内侯。后来，陈汤逝世，又被追封为“破胡壮侯”。
陈汤令匈奴分裂势力一蹶不振，匈奴对大汉的温顺史无前例，大汉朝与匈奴打了一百多年的战争由陈汤画上了一个圆满的句号。而后，形式上统一匈奴的呼韩邪单于，诚惶诚恐地做了两件事：一是对汉称臣，二是迎娶汉女王昭君，并将昭君奉为皇后（宁胡阏氏）。之后，汉匈之间六十年无战事，和平时代到来。
昭君和亲，元帝一生的遗憾
公元前36年，陈汤与甘延寿对郅支发动攻击并取得胜利，在此后将近四十年的时间里，西域维持着和平状态，中西交通也畅通无阻。郅支被杀之后，呼韩邪单于既为自己的敌人被消灭而高兴，又畏惧汉朝的威力。公元前33年正月，呼韩邪单于第三次来到长安朝见汉元帝，并表示愿娶汉女为阏氏。元帝也愿意用婚姻的形式巩固汉、匈之间的友好关系，就把宫女王嫱赐给他为妻。
王嫱，字昭君，乳名皓月，汉族人，中国古代四大美女之一的落雁。西晋时因避司马昭讳，改称明君，南郡秭归（今湖北省宜昌市兴山县昭君村）人。王昭君的事迹在正史记载中仅几十个字，但在稗官野史中的记载却非常多，而且更富于传奇色彩。
王昭君出生在一个农民家庭，父亲王襄以耕种为业，老来得女的他对昭君倍加呵护、爱如珍宝，虽然生在普通人家，但是王昭君也享受到了父母对她无微不至的呵护和家庭的温馨。汉元帝建昭元年（前38年），王昭君被选入宫，成为宫女。然而王昭君入宫后并没有机会见到元帝，貌美如花的昭君只能任由时光流逝，等待自己的苍老。
据说，由于后宫的美女太多，汉元帝没办法做到每个都临幸，也不可能每天去后宫挑选临幸的人，那么就只有一个办法——请画师们把她们画下来。画师每天送画来给汉元帝过目，汉元帝感觉画上的美女看着顺眼，晚上就翻她的牌子。而这个任务就交给了宫廷画师毛延寿。
宫女们为了能够见到皇帝，就纷纷贿赂毛延寿，希望他能将自己画得美一点，这样就能够得到皇帝的临幸。因此，这个毛延寿在后宫很吃香，因为谁给的钱多，就把谁画得好看。后宫庞大的美女团队都依赖毛延寿给自己带来好运，唯独王昭君比较有骨气，宁愿被画得丑也不贿赂画师。不过也有可能是，王昭君家里条件不怎么好，加上刚进宫，不懂这些潜规则，所以没有准备这笔贿款；再者她对自己的美貌还是比较有自信的，天生丽质难自弃，不怕皇上看不见自己。
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