1570—1571年，神圣罗马教皇庇护五世创建神圣同盟 该同盟组建的目的是派十字军征讨奥斯曼，增援法马古斯塔，但是由于西班牙和威尼斯两国互相猜疑使军队集结行动迟缓。十字军在墨西拿集结时，法马古斯塔已陷落。
1571年8—9月，土耳其海军的作战行动 土耳其军舰队在阿里·莫尼齐达达帕夏的指挥下洗劫了爱琴海和爱奥尼亚海上的威尼斯据点，之后挥师进入亚得里亚海，向威尼斯本土进军。得悉敌海军在墨西拿的行动后，阿里率军急忙撤回到爱奥尼亚海域。
1571年9月22日，神圣同盟海军舰队的编制构成 由300余艘各型舰船组成，指挥官为奥地利的唐·胡安，集结在墨西拿。第二天，他们在柯林斯湾海域搜寻土耳其舰队。
勒班陀海战（1571年10月7日）
当神圣同盟联合舰队于10月7日早晨在勒班陀发现土耳其舰队后，唐·胡安充分运用这些舰只参加战斗。神圣同盟联合舰队有108艘威尼斯大帆船，81艘西班牙大帆船和32艘来白罗马教廷和其他小国的各种战船，另外还有6艘威尼斯三桅帆船。
土耳其舰队立即脱离勒班陀海域。因为阿里舰队有270艘大帆船比土耳其的大，船员的经验也可能比土耳其丰富。
两军组成传统的战斗队形。这种队形自阿克兴海战以来变化就很小，即三个分队排成一字队形，预备队殿后。土耳其舰队的左翼比其后翼编成要大，可以看出其准备实行包抄战术。舰队的两翼军几乎没有什么真正的战法，近似野蛮的混战，主要用船首金属撞角进行撞击。阿里舰队载有2万名士兵（总共84000多人），而土耳其舰队载有约16000名士兵（共计88000人）。两舰队在这次海战中与近2000年以前布匿战争唯一不同的是，大帆船的脂部和三桅帆船的两舷侧都装有一些轻型加农炮。神圣同盟的海军部队，包括许多火枪手，均穿轻盔甲。而土耳其海军部队很少有披甲的，大部分士兵配备了弓箭或十字剑。
两军舰队，前后绵延8公里长，上午10点30分左右开始交战，互相撞击。中午双方主力几乎全部投入。阿里舰队的三桅帆船分队，冲破土耳其舰队的战线，但没有击溃土耳其军队。激烈混战持续了约3个小时，此间联合舰队水手的高超技艺和优良的装备使他们渐渐地取得了优势。另外，还有一个尽管没起重要作用，但是非常有利之处，那就是联合舰队的战船顺风向。
地图03 勒班陀海战作战图
土耳其舰队的右翼由于没能远离海岸，被联合舰队逼到海岸消灭。两军中间的战斗持续时间稍长一些，但联合舰队冲破了土耳其军队的防线。土耳其军队左翼人数较多，由阿尔及尔德伊、穆斯林国家最优秀的将领奥劳德·阿里指挥。他率军英勇拼杀，战场失利时，遂率幸存的47艘战船和1艘缴获的威尼斯战船逃跑，这些船是土耳其军队在这场战役中唯一幸存部分。土耳其军队60多艘其他战船四散奔逃，不知去向；53艘船被击沉，117艘船被俘。15000名穆斯林奴隶划手从被俘或沉没的土耳其船上被解放出来，这些人中至少有1万多人是被从沉没的土军战船上救起的。战斗中，土耳其军队至少有15000—20000名水手和士兵被杀或溺死，仅有300人被俘。联合军队一方损失13艘战船，7566人死亡，近8000人受伤（包括米格尔·塞万提斯，他失去了左臂）。
由于天色已晚或可能是暴风雪来临，联合舰队没有继续扩大战果，而是撤到意大利过冬，等待来年春天再战。勒班陀之战是世界历史上具有决定作用的战役之一。基督教国家暂时的联合取得了胜利，结束了崛起的奥斯曼在中部和西部地中海的统治，标志着伊斯兰世界对基督世界第二次威胁高潮的到来。
1571—1572年，土耳其海军重整军备 这是由大臣穆罕默德·萨卡利领导的。他挟持着无能的谢里姆苏丹政权，一个冬季建造了200多条新战船。尽管这些战船制造粗糙，配备的船员都是新手，但是在资历较深的土耳其将车奥劳德·阿里的指挥下，由160艘战船组成的舰队于春天（6月）驶离达达尼尔港。
1572年6—8月，神圣同盟内部意见不统一，行动不协调 西班牙国王菲利普想与法国结盟，从而拒绝胡安率其舰队进入爱琴海。最后，由威尼斯将军雅各布·法斯卡里尼率约150艘战船，其中只有20艘是西班牙的，进入爱琴海（8月）。在马塔潘角，雅各布发现土耳其新舰队，被其庞大的规模所威慑，遂命其舰队撤到科孚岛等待援军。
1572年8月，西班牙军队夺回突尼斯 唐·胡安使萨非王朝的贝伊复辟。
1572年9—10月，与神圣同盟联合舰队重开海战 胡安最终获得菲利普的同意向土道他的新舰队不可能战胜经验丰富的联合舰队，于是在莫达港内高挂免战牌。同时，胡安也不愿进入港内冒险，遂让其部队在帕夏亚历山大·法尔内塞指挥下登陆，从陆上进攻莫达港，而他率舰队从海上封锁该港。从希腊中部赶到的土耳其援军依赖港内工事，挡住了法尔内塞的登陆部队。胡安不得不命令部队重新上船，驶往意大利。
1573年3月，威尼斯媾和 威尼斯憎恶菲利普的踌躇，遂与土耳其人媾和，割让塞浦路斯。和约拖了几乎一年才签订（1574年2月）。
1574—1595年，穆拉德三世当政
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