公元前130—前127年，塞琉西同安息再次开战 安条克八世夺回了巴比伦，迫使安息弗拉迭斯二世将其兄弟狄米特利厄斯二世从监狱中释放出来。安条克继续进军米堤亚。公元前129年，在厄巴他那（今伊朗西北之哈马丹）战斗中，弗拉迭斯击败并杀死了安条克。这次失败，使塞琉西帝国失去了幼发拉底河以东的所有地区。
公元前125—前64年，塞琉西叙利亚衰落 日益缩小的塞琉西王国内乱外患交迫。其内部朝政混乱，在外部又受到其邻近国家的侵犯，东方的安息和北方的亚美尼亚不断地对其领土进行蚕食和袭扰。最终，罗马军队于公元前64年开进这一地区，以恢复秩序并防止安息的进一步扩张。叙利亚被庞培所征服，变成罗马的一个省份（参见第四章→欧洲·地中海→罗马和地中海世界→第三次密斯立对堤战争）。
犹太国（公元前168—前66年）
公元前168年，马加比家族起义 安条克四世残酷地镇压犹太教（参见上文），激起了犹太人的无比愤怒。犹太人在祭司玛他提亚和他五个儿子的领导下，举行起义。在玛他提亚的五个儿子当中，最突出和能力最强的是犹大·马卡比。
公元前166—前165年，犹大取得胜利 玛他提亚死后，犹大成为犹太人义军首领。在一系列辉煌的游击战行动中，他挫败了叙利亚军队的连续进攻。他取得了胜利的主要作战是：公元前166年的贝思霍罗恩之战、公元前166年的埃玛亚斯之战和公元前165年的贝思泽尔之战。取得贝思泽尔之战胜利后，他占领了耶路撒冷，解放了圣殿。但此时塞琉西的守备部队仍然控制着耶路撒冷的城堡。
公元前165—前164年，争夺耶路撒冷 犹大将他的控制范围扩大到了犹太国的大部分地区，同时加紧对耶路撤冷城堡的围攻。因为安条克正在东方进行作战难以脱身，叙利亚摄政王莱西阿斯率领一支部队侵入犹太国，企图夺回耶路撒冷。公元前164年，莱西阿斯在贝思扎克哈里华战斗中击溃了犹太义军，但因为国内动荡不安，他不得不返回叙利亚镇压叛乱。
公元前163—前161年，犹大的最后几次作战 公元前162年，叙利亚将军巴克希达斯负责指挥在犹太国的塞琉西军队。他击败了犹大，并把他赶出了耶路撒冷。犹大很快恢复了攻势，公元前161年，他在早期曾取得过胜利的贝思霍罗恩地区附近的阿达沙，击败并杀死叙利亚将军尼卡诺尔。然而，这一年的晚些时候，在伊拉沙地区同巴克希达斯的作战中，犹大兵败身亡。
公元前161—前143年，犹大之弟约拿单继任犹太人领袖 约拿单继续从事反抗叙利亚的游击战争，并取得了一定的成功。公元前152年，约拿单作为犹太国临时统治者的地位得到了公认，当时他将其指挥部设在耶路撒冷。公元前143年，约拿单在托勒麦斯（今阿克列）受骗被俘，后被叙利亚和持不同政见的犹太人杀害。
公元前143—前66年，犹太国独立 公元前143年，塞琉西承认犹大·马卡比的另一个弟弟西门为犹太国国王。在随后的十年中，其内部暴力活动不断，在外又经常受到塞琉西和阿拉伯首领的入侵。这持续不断的骚乱引起了罗马的关注，后来，庞培出兵占领了耶路撒冷（参见第四章→欧洲·地中海→罗马和地中海世界→第三次密斯立对堤战争）。公元前64年，罗马吞并了犹太国，并沿着原犹太国的边界向四周扩张，控制了整个地中海的东部地区。
罗马和地中海世界（公元前150—前60年）
公元前152—前146年，马其顿反抗（有时也称第四次马其顿战争） 安德利斯卡冒充百尔修的儿子，在残存的马其顿领导了一场针对罗马统治的反抗运动。他宣布自己为马其顿国王，并对罗马试图重新控制这一地区的种种努力进行了反击。公元前148年，他被Q．恺西里亚斯·墨特拉斯击败。公元前148—前146年，墨特拉斯又镇压了随后发生的一些反抗。公元前146年，马其顿变成罗马的一个省份。
第三次布匿战争（公元前149—前146年）
迦太基与年迈的努米底亚国王马西尼萨存在着长期的宿怨，公元前150年终于开战。罗马一些憎恨迦太基的人，在马库斯·波西厄斯·卡托的领导下，积极展开反对迦太基的活动。罗马最后要求迦太基：停止对努米底亚的作战；向罗马交出300个人质；交出大部分武器；拆毁迦太基城的防御设施。然而，对罗马提出的毁掉迦太基城、将其居民迁往内地的要求，迦太基予以拒绝。
公元前149年，罗马宣战 最初，罗马从陆海两路围攻迦太基城。但由于该城防御坚固，一直到公元前148年，罗马军队始终未能攻克该城。
公元前147年，西庇阿·埃米里安努斯指挥作战 普布利乌斯·西庇阿·埃米里安努斯是皮德那会战的胜利者L．埃米里亚斯·包拉斯的儿子，也是阿非利加西庇阿 的养孙。他来到非洲以后，组织了强大的力量，从陆海两路同时对迦太基城实施封锁。饥饿和疾病严重地威胁着迦太基居民。
公元前149年，迦太基失败 突入迦太基城以后，西庇阿·埃米里安努斯决心对每一个房屋逐个地实施攻击。战斗结束后，十分之九的迦太基人或阵亡或饿死或因疾病而丧生。尽管西庇阿曾提出抗议，但最终仍按罗马元老院的决定彻底摧毁迦太基城，并将残存的居民全部卖为奴隶。
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