尊氏造反的消息传到京都，后醍醐大怒，即向全国下达了“尊氏追讨诏”，命尊良亲王为上将军，新田义贞为大将军，分别从东山道和东海道进攻镰仓。同时传檄奥州，命令北畠亲房从尊氏后方发动攻击。
十一月二十五日，新田义贞军六万七千余人，在三河的矢引川大破尊氏部将高师直的前军。十二月五日，又在骏河的手越河原大破足利直义的部队，突破了箱根天险，军势直逼镰仓。在镰仓坐镇的尊氏见东海一路吃紧，急令直义在竹之下死死顶住，自己亲率大军支援。十一日至十二日，尊氏首先打败了兵力比较薄弱的尊良亲王，然后集中东山道方面的精锐部队，同义贞决战。
此时，尊氏方的兵力已经远远超过义贞，再加上朝廷部队中佐佐木道誉等从幕府方投降过来的部队在尊氏的鼓动下，于战争的关键时刻倒戈，致使义贞腹背受敌，终于战败，并在遭受重大打击后退往伊豆的国府。不久，义贞在国府的防守战中再次落败，国府失守，部队退回京都。
趁着胜利，除留下千寿王的少量部队驻守镰仓外，尊氏发动了几乎全部的兵力西上，准备在朝廷新挫，兵马调度不及的情况下一举拿下京都。一路之上，许多对建武朝廷不满的豪族竞相加入尊氏的进京队伍。十三日，部队到达近江时，人马总数已突增到数十万。
【京都的三角形防御圈】
面对漫山遍野、如潮如毛的叛乱军队，那些享受着高额俸禄、把持着土地和经济命脉的建武朝廷的鼎食（大约他们也不过只会“鼎食”罢了）之臣们尽管手中尚有一定实力的卫戍部队，却除了象地震前的鸡犬般惊慌失措之外，没有施行任何有利于战局的措施。万幸的是，楠木正成在得到消息后，立即组织了勤王部队开赴京都，并着手进行防务工作。当尊氏的部队在来年（1336年）的正月元旦对京都发动攻势时，十二月三十日前的最佳形势已经不复存在，一个贯穿势多（防卫将领六条忠显、名和长年、结城亲光）、淀和山崎（防卫将领新田义贞、肋屋义助）、宇治（防卫将领楠木正成、楠木正季）的三角形防御体系（因此，在MD名作《太平记》的《足利帖》中，对京都外围的攻坚战要打势多、淀和山崎、宇治三场）已经构成，尊氏不可避免地被卷入了艰苦的攻坚战。
正月元旦当日，尊氏首先集中兵力对宇治发动了攻击。由于正成、正季兄弟防守非常严密，攻打了整整一日之后，尊氏军竟未能前进一步；九日至十日，尊氏又将突破口改在了淀。但义贞的士兵个个都是打起仗来不要命的亡命之徒，死拼两天后，尊氏尽管让义贞的士兵留下了不少具尸首，但自己的部队伤亡更加惨重，而敌人的阵地却是寸土未损。
就在尊氏一筹莫展的时候，播磨的赤松则村、讚岐的细川定禅派来了联络使者，表示愿意站在尊氏一边作战。十日，赤松之子范资和定禅率领中国、四国的大军突然袭击了肋屋义助的山崎阵地。义助的部队全是由公卿们召集起来的僧兵部队，这些只会酗酒甩钱的乌合之众见敌人如此凶恶，早就发一声喊散去了大半，剩下的也大多投降，赤松、细川联军未费吹灰之力就攻占了山崎。山崎一陷，正成的三角形防御体系顿时崩溃，各方向的官军全面溃败。义贞率领残兵连夜进宫，护送后醍醐逃往叡山，正成、长年等人也都率领残余部队向该方向突围而出。十一日，尊氏军进城，京都宣告沦陷。
但是，这一切实际上都在正成的预料之中。京都防御失败后，正成坚壁清野，在紧要关隘布下重兵，并派遣部队截断尊氏粮食供给线，京都成为了几十万叛军的巨大牢笼。
【显家出阵】
尊氏进入京都三天后，义贞军的一支警戒部队突然发现在琵琶湖中出现了大批的战舰，如同芦苇般排列密集的刀丛中飘扬的旗帜上，赫然映入眼帘的竟然是陆奥守北畠家的旗印！
原来，北畠亲房在接到讨伐诏书后便积极行动了起来，五万训练有素的奥州军日夜守候在奥州和关东的分界线上。当尊氏的主力部队一离开镰仓，前往箱根·竹之下和义贞的部队决战时，边界上深埋在兜鍪下的五万双炯炯有神的眼睛立即迅速向他们所凝视的西方运动起来。当尊氏的部队进入近江时，奥州军在不到二十岁的年轻将领北畠显家的带领下（当年玩《太平记》，看到年轻英俊而且攻击力、带兵数都不斐的显家率领五万奥州军如同神兵天降般加势在我军队伍中，使围与守的形势立即逆转时，心中何等畅快！当然，如果是在玩《足利帖》，可就对这家伙恨极了），风驰电掣地突破了镰仓的重重防御，紧紧跟在尊氏的后面。当北畠的旗印出现在京都城外时，尊氏知道，大势已去了。
正月十六日，正成、义贞、显家的部队开始对细川定禅驻扎的三井寺发动攻击。在官军优势兵力的攻击下，三井寺的细川军全军溃退。义贞军的一部甚至奇迹般地进入了京都，虽然很快被十倍以上的尊氏军赶了出来，但是不管怎么说，十六日的胜利是属于官军的。
二十日左右，各地一直处于观望状态的诸侯们，见形势已逐渐不利于尊氏，赶快换上勤王军的旗帜，陆续开到京都。从二十七日到三十日，官军对京城中粮尽气衰的尊氏叛军进行了长达四天的总攻。到三十日傍晚，京都收复，尊氏及残兵数万人遁入曾经是他发家之地的丹波篠村。二月三日，尊氏继续西逃到了摄津的兵库。十日，直义的殿军被义贞、显家军击败。十一日，以阻截义贞、显家军为目的的丰岛河原之战中，尊氏军再度被击败。这回尊氏败得好惨，当他乘船逃到备后时，部属只剩不过两千人。
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