光绪二十四年，光绪皇帝28岁，从这一年开始，他的病情不断恶化，没有好转。
光绪二十五年正月，御医庄守和请得皇帝脉息，这样写道：面色青黄而滞，头觉眩晕，坐久则疼；左边颊颐发木，耳后项筋酸痛，漱口时或带血丝；耳内觉聋，胸中发堵；气短懒言，两肩坠痛，夜寝少眠；进膳不香，消化不快，精神不佳；肢体倦怠，下部潮寒，大便燥结，小水频数。病因是：禀赋素弱，心脾久虚，肝阴不足，虚火上浮，木燥风生，动胃火使然。
光绪三十四年，五月二十三日，光绪皇帝自己写道：近二日，耳响觉重，其远声如风雨人声嘈杂及擂鼓之声，其近声如裂帛蝉声，终是喧聒，搅扰殊甚。复如头闷耳堵，耳闻不真。腰胯偏右之筋牵掣酸痛见增，于低头俯腰蹲踞时尤甚，咳嗽时亦然。日日服药，迄今无少效。且因腰胯酸痛，夜寝亦因之不安。虚火上浮，头仍稍晕，喉间亦欠爽利。气体懒软，心烦口渴，大便不调诸症，无一见减者！其详细斟酌病情，妥慎用药，勿得敷衍了事！
御医诊治之后，光绪皇帝的病情得到了控制，情绪也较稳定。
光绪三十四年秋天，虽然病情时好时坏，光绪皇帝还是参与了众多政务活动：陪同慈禧太后接见王公大臣，会见外国使节，观赏内侍或者外班戏子演戏。
这一年的十月十九日，光绪皇帝去世前的两天，他仍然身体良好，亲谒仪銮殿，拜见慈禧太后，给她请安。第二天，皇帝病情突变。史官郑重写道：上不豫。第三天，史官直书：上遘病大渐，酉刻，龙驭上宾！
光绪皇帝临终前，精心医治了一个月的御医屈桂庭，见到皇帝的样子，不敢相信自己的眼睛，皇帝怎么会是如此惨状？御医在日记中写下了他的亲眼所见：
余诊视一月有余，药力有效。至十月十八日，余复进三海，在瀛台看光绪病。是日，帝忽患肚痛，在床上乱滚，向我大叫肚子痛得了不得！时中医俱去，左右只余、内侍一二人。盖太后亦患重病，宫廷无主，乱如散沙。
帝所居地更为孤寂，无人管事。余见帝此时病状：夜不能睡，便结，心急跳，神衰，面黑，舌黄黑，而最可异者，则频呼肚痛——此系与前病绝少关系者！
此为余进宫视帝病最后一次。未几，即闻皇帝驾崩矣！
一二五
光绪三十三年（1907年）八月，湖广总督张之洞奉慈禧太后懿旨进京，授任大学士、军机大臣，参决军务。43年前，这位河北南皮的青年举人第一次进京应试，被慈禧太后在保和殿钦点为三甲之一的探花！43年后，他已经70岁了，奉旨进京，住在什刹海白米斜街11号。这位政界巨人和学界巨擘，深得慈禧太后的宠信，人虽然老了，但生活依然很有个性：每天下午2点睡觉，晚上10点以后才正式办公。办公之时，还要有许多猫陪伴着！
光绪三十四年十月初十日，慈禧太后75岁大寿。慈禧太后白天庆寿，晚上在西苑颐年殿看戏，然后回到仪銮殿睡觉。慈禧太后知道，自己的日子不多了，就郑重召见军机大臣世续和她十分看重的大臣张之洞，征询皇帝的立嗣人选。
慈禧太后问：谁当立？
世续恭敬说：国有长君，社稷之福。不如，干脆径立载沣。
载沣是醇亲王之子，时年25岁。
慈禧太后悲伤地说：所言极是。然而，不为穆宗立后，终无以对死者。今立溥仪，仍令载沣主持国政，是公义私情两无所憾也。
张之洞知道，慈禧太后想好的，无法改变，就说：然则，宜正其名。
慈禧太后笑一笑，谦虚地问：此事古有之乎？
张之洞向前一步恭敬地回答：回太后，前明有监国，国初有摄政王，皆可援以为例。
慈禧太后沉吟片刻：好，可两用之。
张之洞紧盯一句问：载沣为监国摄政王？
慈禧太后点点头说：是。
达赖喇嘛进奏慈禧太后，认真地说：东陵有邪气，应特派专使，送佛像到东陵，可以驱邪。
庆亲王奉旨前往东陵，郑重地送去佛像。庆亲王不解，回京之后，慈禧太后告诉他一切，他默然无语。但是，他知道，将有什么大事发生。
十月二十日，慈禧太后发布三道谕旨：
第一道：
上不豫。谕内阁：朕钦奉慈禧端佑康颐昭豫庄诚寿恭钦献崇熙皇太后懿旨，醇亲王载沣之子溥仪，著在宫内教养，并在上书房读书。
第二道：
朕钦奉皇太后懿旨：醇亲王载沣，授为摄政王。
第三道：
谕军机大臣等：朝会大典、常朝班次，摄政王著在诸王之前。
十月二十一日，光绪皇帝于涵元殿去世。
慈禧太后接着又发布三道谕旨：
第一道：
钦奉慈禧端佑康颐昭豫庄诚寿恭钦献崇熙皇太后懿旨，摄政王载沣之子溥仪，著入承大统为嗣皇帝。
第二道：
钦奉皇太后懿旨：前因穆宗毅皇帝未有储贰，曾于同治十三年十二月初五日降旨，大行皇帝生有皇子，即承祧穆宗毅皇帝为嗣。现在，大行皇帝龙驭上宾，亦未有储贰，不得已以摄政王载沣之子溥仪，承继毅皇帝为嗣，并兼承大行皇帝之祧。
第三道：
钦奉皇太后懿旨：现值时事多艰，嗣皇帝尚在冲龄，正宜专心典学。著摄政王载沣为监国。所有军国政事，悉秉承予之训示，裁度施行。俟嗣皇帝年岁渐长，学业有成，再由嗣皇帝亲裁政事。
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