就这么着，朱元璋在刘基的帮助下，彻底改变了原先的要与张士诚大打一场的战略方针，而是调兵遣将向西，准备与陈友谅一决雌雄。当然，朱元璋也没有对张士诚完全掉以轻心。他在张士诚的大本营苏州城的北西南三面，依然陈设着一定数量的兵马，对苏州城形成一种遏制的态势。
以刘基为代表的一批封建知识分子，在应天受到了朱元璋的极大礼遇。举一个小例子来说明：刘基到达应天后不久，朱元璋就命人在应天城里盖了一座豪华而又壮观的住处，名曰“礼贤馆”，专供刘基等仁人智士居住。这些读书人在元廷的高压下，郁郁寡欢，现在，到了朱元璋的手下，尽享荣华富贵，他们又怎能不惟朱元璋的马首是瞻？
就在朱元璋加紧准备同陈友谅开战的当口，一条战报从皖南传到了应天：陈友谅的部将赵普胜领兵攻打池州。
朱元璋得到战报后，不禁自言自语地道：“一切果然如刘先生所料……”
徐寿辉虽然于公元１３５１年（元至正十一年）１０月便在湖北蕲水县（今湖北浠水）建立了“天完”政权，自己当了皇帝，但实际上，徐寿辉并无太大的野心。就为人来说，徐寿辉显得过于老实厚道了。一个老实厚道的男人，做一个一般的农民军首领还可胜任，但要想真正成就一番霸业，就有些力不从心了。这就是做了“天完”政权丞相的倪文俊为什么想取徐寿辉而代之的重要原因。这也是陈友谅为什么能够轻易地架空徐寿辉而徐寿辉还心安理得地听之任之的主要原因。
不过，在当时，徐寿辉名义上依然是“天完”政权的皇帝，陈友谅虽然大权独揽，但在人前人后，也依然要尊称徐寿辉一声“陛下”或“圣上”。所以，当得知陈友谅已经准备和决心同朱元璋大打出手的消息后，徐寿辉便召来陈友谅言道：“朱元璋是红巾军，我们也是红巾军，天下红巾军本是一家人，我们和朱元璋就像是一家人里面的兄弟，既然是兄弟，又何必互相残杀？”不难听出，徐寿辉的确是一个非常仁慈宽厚的男人。只是陈友谅根本不买徐寿辉的这个账。陈友谅回答徐寿辉道：“陛下有如此好生之德，令陈某好生感动。但陈某以为，我们天完最大的敌人，就是朱元璋。我们和朱元璋之间，不是什么兄弟的关系，而纯粹是你死我活的关系。天完在，朱元璋就应该灭亡。朱元璋在，天完迟早要完蛋。天完完蛋了，陛下你也就做不成皇帝了。所以，我陈友谅去找朱元璋开战，完全是为了陛下着想，还望陛下不要着意拦阻。”
因为朱元璋在长江沿岸上距陈友谅地盘最近的一个城市是池州，所以陈友谅就决定率先在池州燃起战火。池州在长江南岸。沿池州向长江上游走一百多里（直线距离），便是陈友谅的一个军事重镇安庆城。安庆城位于长江北岸，是陈友谅向东北扩张的一个桥头堡。故而，陈友谅不仅在安庆城里屯兵数万，而且还让“天完”政权麾下的一员猛将赵普胜镇守安庆。攻打池州的任务，陈友谅就交给了赵普胜。
赵普胜接到陈友谅的命令后，没有丝毫的耽搁，马上就领步军两万水军一举，攻下了池州，并活捉了守将赵忠，诛杀了守城的大部分士兵。
赵普胜高兴了，朱元璋却气死了。池州失守，就意味着应天的南边门户洞开了。陈友谅占了池州之后，就可以顺江而下，略取铜陵芜湖，进而侵犯太平应天。所以，朱元璋就急命徐达率数万军队南下，迅速夺回池州，并在夺回池州之后，设法谋取安庆，给陈友谅来一个迎头痛击。
徐达当时正在从浙东回应天的路上。到达芜湖的时候，徐达接到了朱元璋要他夺回池州并相机谋取安庆的命令。徐达知道同陈友谅的战争已经正式爆发，于是就在芜湖周围调集了五六万军队，火速开往西南去夺取池州。
敌我遭遇在乌沙镇，一阵厮杀后，赵普胜大败，侥幸逃回了安庆，而手下的两万兵马，或被徐达部下杀死或被俘。
徐达得胜之后，并没有马上就去攻打安庆，而是先回到池州，一边派人向朱元璋报告，一边等候着水军的到来。
很快，一支万余人的水军从铜陵方向开到了池州，水军头领叫俞通海。又很快，朱元璋的“丞相令”从应天传到了池州。因徐达收复池州有功，朱元璋提升徐达为“奉国上将军”。这“奉国上将军”，是所有的将军里面级别最高的。这样，在朱元璋的军队当中，就武官而言，徐达是第一大将军。
如果客观地讲，徐达是不怎么在乎像“奉国上将军”之类的头衔的。他在乎的就是打胜仗，接连不断地打胜仗。因此，俞通海率一万多水军赶到池州之后，徐达马上就与俞通海一起，商讨如何去攻打安庆。
徐达与水军头领俞通海商量决定，由俞通海率水军经长江向安庆进发，先去试探一下赵普胜的虚实，然后再行研究如何攻取安庆。俞通海就领着二百多艘战船及一万多水军官兵往安庆开去了。大约走了一半水路，俞通海便无法再向前进了。他遭到了赵普胜水军的强有力的拦截。
俞通海问徐达怎么办。徐达道：“水路走不通，我们就走陆路。我们从枞阳绕过去，赵普胜的水寨就没有作用了。”
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