仁科盛信听说武田信廉逃跑后，面对织田信忠的大军对部下说道，“听闻有忠义的武士都把死亡看成一种荣誉，今天我有幸和各位一起领受这种荣誉！”说罢全副披挂上城拒敌，高远城作为武田氏在信浓最后的据点，安置的都是本家最勇猛善战的武士，大将小山田备中守，小山田大学（昌辰），渡边金太夫照，诹访胜右卫门夫妇皆拼死血战，力保城池五日不失，而进攻的织田方总大将是信长的嫡子信忠，大将泷川一益，河尻秀隆，森胜藏长可，毛利秀赖及其大军和各地援兵，五日后竟然高达五万三千人！信忠在包围了高远城五日后，打算试试劝降，他以黄金百枚为筹码游说仁科盛信，却被严词拒绝，派出劝降的外交僧，反而被盛信割掉耳朵赶出城来，信忠因此大怒，下令对高远城发起最后的总攻击。
2月23日，织田军敲响从开善寺抢来的大钟作为进攻讯号，发起了怒涛般的攻势，很快就打破了木门杀入城内，武田守军都做好了必死的觉悟，纷纷刺死幼子，杀入敌阵之中，连武士的妻子女儿都纷纷拿起武器抗敌。尤其值得一提的是诹访胜右卫门的妻子诹访花子，她身披铠甲，手持剃刀一连砍翻了五六个敌人，连督战的泷川一益也都发出了"女中豪杰，前所未闻"的感叹。激战半日之后，两军的近况可谓空前惨烈，以至于逼得进攻方的总大将织田信忠也亲自出阵，率领卫队发起攻击，在十七倍之众的敌军的攻击下，武田军逐渐不支，三之丸，搦手门，追手门相继失陷，面对涌入城中如潮水一般的敌人，仁科盛信把最后的兵力集中在二之丸进行防守，自己和正室百合夫人退往本丸，等待最后的时刻到来。
二之丸大战一个时辰后，仁科盛信便命令剩下的人到本丸集合，自己亲自提刀镇守虎口，掩护众人，一时拿他没有办法的织田信忠命令森胜藏带着几个铁炮手爬上天井的围墙向盛信射击，一时没有防备的仁科盛信足部负伤退入内室，已经骨折无法再战的仁科盛信最终用爱刀十文字切腹自尽，临死前还扯出自己的肠子隔着墙壁抛向敌人，嘴中痛骂不止！好儿郎战死之时年仅二十六岁，后被安葬，法号放光院自刃宗知居士。高远城一战后，织田信忠率部下统计战果，发现自仁科盛信往下，守城共三千人，竟然无一人投降，全数战死，本方为了拿下此城，付出了两千七百人的代价，织田信忠面对如此惨烈的战果，也大为感慨，写信对父亲信长说道，“五郎盛信公真不愧是信玄的儿子。”
高远城的死战成为武田武士所迸发出的最后光辉，盛信死后，武田家的丧钟就鸣响了。随即骏府城主穴山信君（梅雪）向引兵五千来攻的德川家康投降，踯躅崎馆的大门顿开，胜山城，小山城两座近在咫尺的城池对织田军宣布投降，武田胜赖试图回踯躅崎馆坚守的梦想破灭了，得知这一消息后，3月5日，织田信长从安土城出发，十万人亲征甲斐，随行大将有明智光秀，丹羽长秀，细川忠兴，筒井顺庆，主力部队进军神速，仅1日时间就从安土城赶到了岐阜城附近的揖斐川，这消息对于风中残烛的武田家无疑是雪上加霜！
眼见织田军即将杀到本城新府城，武田胜赖心急如焚，君臣上下知道此次织田信长来势汹汹，新府城难当其锋，皆主张撤退以图恢复。可是投向何方众臣却意见不一，此时可以说家中唯一的能战之将真田昌幸写信来给胜赖，主张退至要害山，要害山地处险要，且南面五里之内是要害山城和踯躅崎馆城两面屏障，乃是坚守抗战的理想基地，可另一重臣小山田信茂力主退至岩殿城，理由是要害山城没有退路，如果踯躅崎馆被攻破，就会无粮无水困死山中，且由于大雪纷飞，道路阻塞，参照之前的例子只怕难以进山。武田胜赖最终听从了小山田信茂的建议，一把火烧毁了刚落成的新府城，携妻儿老小逃向岩殿城！
在户石城关注南面局势的真田昌幸得知此事后，遗憾的对部下说道，“武田胜赖不听良言，反而对奸佞宠信不已，我看他的末日到了，我家局势危急，要早作打算了！”于是一面派兵三千去支援孟家平叛，一面派人去往海津城面见孟昭德。果然不出真田昌幸所料，小山田信茂是个极其狡猾的人，他早已秘密叛变，向岩殿城撤退的计划早就和织田信忠说起过，是小山田信茂出卖武田胜赖的第一步，当武田胜赖一行还没赶到岩殿城的时候，作为先遣带走了三分之二部队的小山田信茂突然调转枪口，袭破了胜赖卫队，把武田胜赖堵在了天目山一带，随即织田军的泷川一益部也尾追赶到，团团围住了天目山。
成了瓮中之鳖的武田胜赖眼见上天无路入地无门，只得自杀，享年三十四岁，同行的妻子儿女，包括武田家名义上的家督武田信胜也全部殉死。作为代表留下来的长坂长闲出使泷川一益军，希望能够安葬武田胜赖，可泷川一益得到过织田信长的手令，说要为武田信玄报仇，此番出兵是为了杀掉祸乱武田氏政权的摄政武田胜赖而来，此人就算战死也要挫骨扬灰（出兵都需要一个冠冕堂皇的政治借口），所以拒绝了长坂长闲。这个立志匡扶武田氏，且在经济上确实做出了贡献的毁誉参半的人臣绝望的痛哭倒地，最后在山下自刎殉主。武田氏猛将土屋昌桓，小宫山友晴在山上保护着摄政和家督的尸首，得知这一消息后，立刻冲下山来，两人率兵不过五十人，却一连突破了三道军寨，可惜还是没有能把武田胜赖的尸首抢送出去，最后奋战而死，曾经叱咤关东的名门武田家在武田信玄死后不到十年宣告灭亡！
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