抗击希克索斯人的胜利，又进一步加强了法老的中央集权势力。而统一的中央集权又反过来有利于法老大搞对外扩张，南征北伐，建立庞大的帝国。
雅赫摩斯一世曾经南征努比亚，北占巴勒斯坦，为埃及帝国初奠基石。
但帝国的真正建立是在图特摩斯一世时期(公元前1525- 前1512年）。他不仅再次南征努比亚，而且北进于西亚腹地，前锋达幼发拉底河边，并在那儿树立一石碑，以铭记其功绩。他占据了叙利亚北部地区，和西亚的强国米坦尼接壤。
图特摩斯一世称霸西亚之后的四十年中，埃及军队撤出了亚洲，把主要的精力放在了国内建设中。但就在这段时间里，埃及在亚洲的境遇逐渐恶化。
由胡利安人建立的米坦尼王国开始在叙利亚和美索不达米亚自由扩张。在叙利亚南部和巴勒斯坦地区，卡捷什王国乘埃及女王哈特谢普苏特谢世之际，占有加利利和北约旦河谷的大片领土。卡捷什国王在美吉多城征集民团，传召各地王公，准备联合起来对抗埃及。据那帕达石碑记载，在美吉多战役中约定共同反对埃及人的，以卡捷什为首的叙利亚、巴勒斯坦联军首领多至330 名王公。这种情形对埃及在亚洲的利益构成了严重的威胁，国势正在蒸蒸日上的埃及绝不会容忍别国侵占已属它的领土，一场战争迫在眉睫。
图特摩斯三世(公元前1504- 前1450年在位），第18王朝第5 位法老，幼年时曾和女王哈特谢普苏特共同统治过一段时间。在此期间，图特摩斯三世训练了一支由自己直接控制的军队，以25人为一分队，共25000 人以上。
在他22岁时，图特摩斯三世开始独自执政。公元前1482年5 月，他率兵出埃及，向卡捷什联盟发起了进攻，双方在美吉多城发生了一次决定性的战役。
美吉多是巴勒斯坦北部重镇。从南面有三条道路可通美吉多：一条经" 大马士革大道" 向东，至基松河附近折向北，而后由山路到达目的地。这条路路途太长，图特摩斯三世弃之不用；第二条路经阿鲁那直达美吉多南部，亚洲人都认为这是图特摩斯三世的必经之地，因而在城南布设了重兵。如果埃及军队经此路攻打美吉多，必将遇到极大的阻力。就在这时，图特摩斯三世充分发挥了他作为一个战略家的杰出军事才能，在阿鲁那地区改变了行进方向，经过一条崎岖的山路绕到美吉多城北，从背后突然袭击亚洲人。
据《图特摩斯三世年代纪》记载：在美吉多城前，图特摩斯三世调整了军队的战斗序列，弓箭手在前，步兵断后，再后面是五百辆精选的，由快如疾风的骏马驾驶的战车。在进攻时，先由弓箭手射出一排排利箭，打乱敌兵的阵营。而后，图特摩斯三世命令车兵以排山倒海之势向前挺进。当战车接近敌人的车队时，车兵在统一号令下同时放开弓弦。敌兵的战斗序列终于瓦解。到处是翻覆了的车箱、马匹和士兵的尸体，到处可以听到将领们的叫喊和受伤者的呻吟。
《图特摩斯三世年代纪》还生动细致地描述了这次战役中图特摩斯三世英勇的形象：" 陛下驾着金银战车，配备着自己的战斗武器，像常胜者荷鲁斯，像威力的主宰一般，像底比斯的蒙特一般，出发了，他的父亲阿蒙加强了他的双手".由于图特摩斯三世的进攻，敌人陷入一片混乱。" 当他们看到陛下战胜他们时，他们带着恐惧的脸孔没有秩序地逃往美吉多去，他们抛弃了自己的马和金银制的战车".在这种情况下，如果埃及士兵乘胜追击，美吉多城便唾手可得。可是，尽管法老声嘶力竭地叫喊，埃及士兵还是只顾抢劫金银财物，掠取战利品和捆绑俘虏。结果，一些美吉多逃兵爬上城墙，抓住上面的守兵扔下来的绳索，侥幸逃脱了性命。
图特摩斯三世为此十分不悦，但无奈之际只好下令围城。在以后的七个月中，法老砍光了城郊果园中的全部橄榄树和无花果树，断绝城中的粮食和水源，最后迫使美吉多守兵投降。亚洲联盟的首领除卡捷什国王逃跑外，其余全部被俘。他们" 用自己的腹部爬行而来" ，请求图特摩斯三世宽恕，并向他保证：" 铁赫努人永不反叛" ，" 我们在有生之年，再也不做反对图特摩斯三世的坏事".埃及人夺得大量的战利品。在其后的三年中，法老又多次视察被占领土，征集贡物，重申对这些地区的统治。
摧毁了卡捷什联盟之后，图特摩斯三世把斗争的矛头指向第二个敌人图尼普。经过几年的休整，公元前1476年初夏，图特摩斯三世率军沿地中海东岸北上，经过毕布罗斯，征服了北部城镇乌拉扎和阿尔达塔，把图尼普布置在腓尼基海岸的所有驻军全部变为囚犯。由于这次远征的时间正好选在收获季节，因此，埃及军队在得胜回朝之际，收割了当地的所有谷物，并由海路运回埃及。
公元前1475年春，埃及人乘船复回。在毕布罗斯登陆后，穿过东部山区，然后取道奥伦特河谷，直接袭击卡捷什城，毁坏了城郊的果园和庄稼。因久攻不克，埃及军队不得不撤退。
在其后的一年中，埃及没有向亚洲发动进攻。乘此良机，图尼普在乌拉扎构筑了新的防御体系，布置了重兵。图尼普王子也被任命为乌拉扎军事总指挥。
公元前1473年5 月，图特摩斯三世率军突然出现在乌拉扎城下，在守兵惊惶之际已攻破城防，攫取了城中所有的财产。而后，埃及在乌拉扎驻扎了军队，迫使黎巴嫩所有城邦交纳租税，变地中海东岸被占区各个港口为军需库，储存各种军需物资，以备将来征战之耗。从此之后，埃及人每年都从黎巴嫩输入众多的优质木材。
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