1939年1月，戴安澜接替杜幸明担任第五军第二00师师长。该师是一支装备精良的机械化部队，是国民党军委会掌握的战略预备队之一，当时集结在湖南湘潭整训待命。戴安澜担任该师之长，深感责任重大，决心“尽竭全力，练成劲旅，为国驰驱，歼彼倭寇”。
广州、武汉失陷后，粤汉铁路被切断，广州一带出海口被封堵，此时广西至越南的铁路线成为中国惟一畅通的国际交通线。日军为了切断这一交通要道，并威胁中国西南战略大后方，于1939年11月中旬，以第五师团及一个混成旅团在钦州湾实施登陆。24日，日军占领了南宁，并继续北进，企图抢占战略要地昆仑关。
昆仑关位于南宁东北50公里的昆仑山上，地当邕（南宁）宾（宾阳）公路要冲。这里地势险要，居高瞰制，是广西南路的重要屏障，为历代兵家必争的战略要地。
国民党军委会紧急调用桂林以北的战略预备队实施反击。戴师作为战略预备队之精锐，奉命由全州疾驰南下，阻敌北犯昆仑关。
戴安澜率该师六00团先遣进至二塘、三塘附近时，与北进的日军遭遇，双方展开激战。12月4日，日军占领昆仑关。戴安澜决心效仿古人“上元三鼓夺昆仑”的故事，誓言“吾拟元旦夺取昆仑关”。
12月17日，戴师在第五军编内，担任正面主攻，沿公路向昆仑关之敌发起猛烈攻击。激战竟日，第二00师连续突破敌人的阵地，打垮了敌人的顽抗，战至深夜，从敌手中夺回了昆仑关。
19日，日军在飞机大炮的掩护下，实施猛烈反扑，重新夺占昆仑关。接着，第二00师再次对敌发起猛烈攻击。这样，敌我连日激战，反复争夺，昆仑关阵地失而复得，几次易手。激战中，击毙敌前线指挥官第十二旅团长中村正雄少将。
31日，第二00师第三次收复昆仑关，取得这次作战的决定性胜利。激战中，戴安澜将军身先士卒，冒着敌人猛烈炮火的袭击，亲临前沿指挥。他在巡视阵地时，突遭敌炮袭击，身负重伤。
昆仑关大战之后，国内外报刊纷纷报道了大战的经过和激烈的战斗场景，盛赞戴安澜将军具有北宋名将狄青的风度，是“当代之标准青年将领”。为表彰他夺取并扼守昆仑关的功绩，国民党政府颁授他四等宝鼎勋章。
1941年12月7日，日本侵略者发动太平洋战争，迅速占领了菲律宾、马来西亚、新加坡、印度尼西亚等地；继而又准备进攻缅甸，以进一步打击英军并切断中国滇缅公路这一国际通道。根据中英协议，国民党军委会决定组织远征军，入缅协助英军作战。
1942年3月初，戴安澜将军奉蒋介石之命，率部先期进入缅甸，占领东瓜，阻敌北进。戴师昼夜兼程，长驱直抵东瓜，而此时后续部队，却依然滞留在国境内。
戴师孤军深入异域，且无空军掩护，其任务的艰巨和危险是可想而知的，就连蒋介石也为此深感不安。但戴安澜将军却坚定地表示，这是“唐明以来扬威国外之盛举，虽战至一兵一卒，也必死守东瓜”。其忠勇之心溢于言表。
3月19日，二00师一部在皮尤河附近与北进的日军一部展开前哨战，予敌以重创。21日，日军集中炮火向二00师阵地猛烈轰击，并出动大批飞机轮番轰炸东瓜城。23日，日军在飞机、大炮火力支援下，以坦克战车作掩护，向二00师阵地发起猛烈攻击。二00师官兵同仇敌汽，誓与敌人血战到底。激战竟日，打退敌人6次大规模进攻，牢牢控制着阵地。
此后，敌人不断投入兵力，加紧进攻，并实施迂回，切断了二00师的后方联络线，二00师遂撤入东瓜城内坚守。
此后，又经数日激战，全师伤亡不断增大，且援兵不至，补给中断，形势异常危急。戴安澜将军遂召集各级军官，命令各立遗嘱，他宣布：“如师长战死，以副师长代之；副师长战死，以参谋长代之。……”他写信给夫人说：“现在孤军奋斗，决心全部牺牲，以报国家养育！为国战死，事极光荣。”此后，尽管日军不断加紧围攻，并曾数度突入城内，但均遭二00师的坚决抗击，被迫退出城外。至29日，东瓜城仍牢牢控制在二00师手中。
戴安澜将军率部，在没有空中掩护的情况下，同4倍于己且有空军支援的日军第五十五师团苦战12天，歼敌5000余人，掩护了英军的安全撤退，实现了战役的胜利。3月29日黄昏，戴师奉命撤退，转移至叶达西集结待命。
东瓜保卫战之惨烈为世界所知晓，第二00师的英勇顽强受到高度赞扬。敌酋东条英机在日本议会上也承认中国远征军的坚强，说东瓜一役为旅顺攻城以来未有之苦战。在4月7日举行的中英高级将领会议上，英军将领异口同声称赞戴安澜将军的军事胆略和指挥才能。西南太平洋盟军统帅英国魏菲尔上将等专乘飞机前来表示慰问和致谢，高度赞扬二00师官兵的英勇善战。
东瓜战后，第二00师奉令进攻棠吉之敌。4月25日，第二00师向棠吉日军发起攻击，激战至深夜，将日军全部歼灭。
此时，由于史迪威、罗卓英的指挥错误，使日军主力得以迅速北进，很快占领了战略要地腊戍，继而攻陷畹町，并以一部兵力迁回曼德勒，从而形成对我远征军的战略包围。
4月底，戴安澜将军奉令放弃棠吉，率部北撤归国。沿途山势崎岖，森林密布，河流纵横，没有道路，缺乏给养；日军又设置了道道封锁线，进行封锁和拦截。戴安澜将军率部顽强地跋涉北进。当进到郎科地区，在通过细包到摩谷的公路时，与敌人遭遇。在指挥部队突围时，戴安澜将军不幸身负重伤。由于连日大雨滂沱，在荒野山林中，饮食极端困难，又缺医少药，致使戴安澜将军身体日渐虚弱，伤口溃烂。在撤至缅北茅邦村第五九八团驻地时，戴安斓将军停止了最后一息，时年38岁。
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