这事让安定郡的守将知道了，认为皇甫规这个人有兵略，便让他担任功曹，领兵八百，与羌人作战，结果皇甫规作战勇猛，手刃多名敌人，击败羌人的进攻。对于皇甫规来说，自己一腔经天纬地之才，着实没有一展抱负的机会。于是上书朝廷，请求为国家效命，但是朝廷对他这种无名之辈不闻不问。之后，皇甫规被举荐到朝中，在答皇帝的问策中，对当权实力派人物梁冀冷嘲热讽，结果得罪了梁冀，他便辞官返回家中，教授《诗经》《易》，有学生三百余人。直到梁冀死后，他才出任泰山太守，当时泰山郡是个治安很乱的地方，皇甫规到会后，迅速把泰山郡治理得井井有条，因而声名鹊起。这次羌战又一次爆发，皇甫规终于有机会领兵出战，一展自己的抱负。
这一年的十一月，皇甫规牛刀小试，向羌军发动进攻，斩获八百人。皇甫规深知羌人之所以反叛，很大程度上是因为地方官吏的逼迫，是属于官逼民反的类型，因而他并不急于对羌人发动更大规模的进攻，而是在羌人区建立威信，施予恩德。先零羌人对皇甫规其人也早有耳闻，见皇甫规与以往的地方大员很不一样，大家纷纷奔走相告，一时间竟然有十万人向皇甫规投降。
第二年（162年）三月，沈氐羌进攻张掖、酒泉。皇甫规以归降的先零羌人为主力，兵进陇右。然而在征战途中，军中遭到瘟疫的袭击，死亡人数超过十分之三，这种情况之下，能否稳住先零羌人是极为重要的事。皇甫规冒着被瘟疫传染的危险，前往各军营中巡查，对生病的将士进行慰问，使得这些先零羌人心怀感激。这事传出来后，东羌诸部落（东羌乃是对长安附近及其东部羌人之称呼）纷纷来向皇甫规投降。
皇甫规一方面打击沈氐羌，一方面整饬吏治。安定太守孙隽收受贿赂，强取钱财，声名狼藉；属国都尉李翕、督军御史张禀等人，对归降的羌民大开杀戒；凉州刺史郭闳，河阳太守赵熹等人老弱不堪重任，却倚恃权贵，不遵法令。皇甫规逐一向朝廷反应，使得这些贪官恶吏，有的被罢官，有的被处死。皇甫规不仅要打赢一场战争，而且要消除战争爆发的根源。羌人听到此佳音后，莫不欢欣鼓舞，最后，沈氐羌在其首领滇昌、饥恬的率领下，十万人向皇甫规投降。
皇甫规以最小的代价迅速平息一场可能后患极大的羌乱，他解决羌乱的手段与眼光都有独到之处，试图从本源上切断羌乱频繁发生的根源。可以说，皇甫规确实是一位伟大的将领，然而他的不幸是出生于正走向没落的帝国时代。
为人正直的皇甫规此时大权在握，持节为将，督关西军，成为镇守一方的大员，他在朝中不愿意结交权力极大的宦官集团，在地方又不断地弹劾贪官污吏。曲高和寡，皇甫规的尽忠职守，换来的是四处树敌，无论是中央还是地方，许多人巴不得打倒他。大家都想打倒皇甫规，那么他的好日子也差不多了。
只消轻轻一改，就可以把皇甫规的伟大功绩抹得一干二净了。反对派们达成一个共识，向皇帝弹劾皇甫规，弹劾什么呢？以皇甫规的为人，是很难被抓到把柄的，那要告什么呢？告他欺君。于是乎皇帝（桓帝）听到这样的说法了：皇甫规其实不会打仗，也没啥本事，只是以重金贿赂羌人首领，让他们表面上投降，这样以贪天之功，欺瞒圣上。
汉桓帝本来就是有名的晕君，一听心里很不高兴，下诏责皇甫规，并且召皇甫规回到洛阳。当时宦官徐璜等人想从皇甫规身上捞点好处，但是皇甫规坚决不肯贿赂宦官，结果最后被逮捕，判处服苦役。
从段颎、皇甫规二人类似的遭遇中，可见此时东汉政府已经昏弱到何等地步了。
皇甫规平羌事来尚未大功告成，便遭陷害，使得羌人也倍感惶恐，又联手反叛，乌吾羌攻打汉阳，酋豪滇那攻打武威、张掖、酒泉。到了163年时，羌人势力又转盛，蹂躏凉州，朝廷重新起用段颎为护羌校尉。
羌人们知道段颎的厉害，于是酋豪滇那、良多等酋豪三百余人，率大大小小三千余部族（羌人中大部族中又常分为许多小部族，所以数量极多）前来归降。拒绝归附的有当煎羌与勒姐羌等，仍然集结重兵，与段颎对抗。
段颎作战以剽悍著称，他是一名令羌人胆战心惊的名将。164年冬季，段颎率一万余人对当煎羌发动进攻，大破当煎羌，杀死其酋豪以下四千余人。第二年（165年）春天，段颎转而攻打勒姐部落，杀四百余人，投降者二千余人；与勒姐羌战事刚结束，段颎不等军队休整，便于夏季发动对湟中地带当煎羌的打击，但是首战失利，反而被当煎羌围困了三天三夜。段颎在夜色的掩护下，悄悄地穿越羌人的封锁线，从外围发动强攻，终于大破羌军，斩杀数千人。当煎羌被迫撤退，段颎作战风格是极为顽强，他的部队耐力极强，一路穷追猛打，辗转于山谷之间，从夏季打到秋季，没有一天不作战。经过数月的追剿，羌人饥困逃散，窜入武威。
自段颎担任护羌校尉以来，与羌人大小百余战，斩首二万三千级，俘虏数万人，缴获的牛马羊等八百余万头，降服羌人大小部族一万余个，段颎战攻卓著，被授予“都乡侯”。然而，段颎并没有象皇甫规那样，致力于消除羌战的根源，而是采取高压的手段，这使得段颎虽然在战场上百战百胜，但羌乱却始终不止。
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