数年后，汉高祖刘邦去世，吕后当权。
吕后对南越之个蛮夷之地看不上眼，正好有人投其所好，就上书请求禁止与南越国通商，特别是禁止向南越国出口铁器。吕后点点头说：“赵佗这个人，以前对高皇帝就很不敬，名义上归附汉室，其实还不是一个独立王国？立即传令，禁止向南越国出口铁器与农具，牲畜嘛，只能出口雄性的，不能出口雌性的。没有这些必需品，赵佗便没什么可以嚣张的。”
南越国自从与汉帝国通商通使以来，获得不少中原地区的先进科技，得到不少好处，突然间一纸禁运诏令，赵佗感觉被浇了一盆凉水。
“他娘的，”赵佗怒从心生，“当年高皇帝册立我为南越王，互通商使，现在吕后居然听信谗言，看不起我们蛮夷之邦，禁止我们进口汉帝国的器物。我看这必定是长沙王吴回（第一任长沙王吴芮之孙）的阴谋。”
为什么赵佗会认定是吴回的阴谋呢？吴回的长沙国，是汉高祖刘邦封赏群臣中的异姓封国中硕果仅存的一个，长沙国与南越国相接壤。赵佗怀疑吴回想趁机南下吞并南越国，把自己的封国扩大到整个岭南地区。
“老子也不要汉国所封的南越王了。”赵佗本来就自认为是一个独立的国家，根本没必要被汉帝国所册封，干脆就自立为“南越武皇帝”，与北部的汉帝国分庭抗礼。
接着，在吕后五年（前183年），南越军队越过南岭，向吴回的长沙国进犯。这回吴回可当了一回冤大头，吴回之所以能成为硕果仅存的封王，跟他的小心谨慎有关，绝对不可能阴谋吞并南越国，也没这个实力。但赵佗不管这些了，照打，南越军队攻陷了长沙国的几座小县城，大掠而归。
吕后大怒，七年（前181年）九月，派将军周灶率领军队前往征讨南越。
周灶的军队浩浩荡荡开到南岭地区，战还没开打，士兵就纷纷倒下了。南岭既热且湿，山高林密，瘴气重重，北方士兵到时，水土不合，传染病大发，军中士卒伤亡极重，加上山林中多毒虫猛兽，汉军竟然无法翻越南岭山脉，只好退到北麓进行休整。
一年后，吕后去世，南征计划不了了之。
这样一来，赵佗更加横行无忌，更挥师东向。在南越国的东部，有闽越国，也是汉帝国的藩国。闽越国在现在福建一带，闽越国第一任国王无诸，是越王勾践的后代，在秦末时，无诸率领闽越人参加了灭秦之战，后被刘邦立为闽越王。赵佗大兵压境，闽越国震动，此时正好汉帝国统治者吕后去世，无暇顾及南方，赵佗既施以兵威，同时又用钱财贿赂闽越王，闽越王被迫屈服于赵佗，闽越国成为南越国的从属国。
赵佗采用同样的手段，也迫使西部的西瓯国（在现在广西境内）成为南越的从属国。南越的势力范围大大扩张，东西土地万余里。
赵佗还觉得不够爽快，再次发兵越过南岭，攻打长沙国。
四处出击，屡屡得手，赵佗好不得意，于是乘黄屋（皇帝专用车），建左纛（皇帝车上专用的装饰），搞得有模有样的，跟汉帝国的皇帝的仪制相同，好不威风。
这时，刘恒继任皇位，这就是汉文帝。
汉帝国一直把南越视为一个藩国，而赵佗公然自称皇帝，与汉帝国平起平坐，还迫使闽越国成为其属国，这是汉朝皇帝所无法容忍的事。
怎么办呢？刘恒面前有两条路可以选择：第一，继续南征计划，武力征服南越；第二，再次沿用高祖刘邦的作法，使赵佗称臣，作为汉帝国南面的藩国。
刘恒推行的是让百姓休生养息的政策，并不想在南方再燃战火。虽然南越的军队比起汉帝国军队，无论从武器还是战斗力上，都不是一个档次，但是南越有南岭山脉作为天然屏障，汉军前番南征，无功而返，如果强行进军，势必也要伤亡惨重，这不是刘恒想见到的。
刘恒决定通过外交手段来解决问题。
首先，他重修了赵佗父母的坟墓，并派专人负责看守，定期洒扫；其次，他召来赵佗在中国的兄弟，授予他们官职，并且赏赐了许多财物。刘恒故意让人将这些消息传到南越。人非草木，孰能无情，赵佗离开汉地将近五十年，听到这些消息后，也十分的感动。
但要完成这项艰巨的外交任务，一定要有个出色的使节，谁最合适？当然还是赵佗的老朋友，曾经出使过南越的陆贾。
为了国家利益，陆贾不顾年老力衰，毅然再次挑起这个外交重担，不远万里之遥，前往南越国，在他的行李中，有一封文帝刘恒写给赵佗的亲笔书信。
自从陆贾第一次出使南越，整整过了十七个年头了。赵佗听说老朋友陆贾再度光临，心里很是兴奋，吩咐手下，一定要好生款待。
赵佗设宴为陆贾接风洗尘，一阵寒喧后，开始转入正题了。陆贾说：“汉朝皇帝嘱我出使贵国，欲与贵国再度通商通使，尽弃前嫌。大王也应该听说了吧，我朝皇帝重修大王的祖坟，并授大王的兄弟官职，赏赐良多。只想与贵国重新修好，贵国仍为汉帝国的臣藩，如同高皇帝时的旧制。”
赵佗沉吟不语，当了几年的土皇帝，与汉帝国皇帝平起平坐，心中好是快活，现在要他取消帝位，北面称臣，这个老面放不下来。
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