十六年（1418）正月，交趾清化府俄乐县土官巡检黎利反。黎利初随陈季扩做伪金吾将军，后降明，做巡检，然而心中总在谋图反侧。张辅还京，僭称平定王，让他弟弟黎石为相国，段莽为都督，啸聚范柳、范晏等四出剽掠。总兵丰城侯李彬遣都督朱广讨伐，擒斩数百人。黎利败走，擒范晏，李彬请就交趾戮晏以徇。先是，李彬代张辅镇交趾，中官马骐为监军，定岁贡扇万柄，翠羽万个。交人不堪其苦，三年间叛者四五起，而黎利为最。十八年（1420）五月，敕命丰城侯李彬说：“叛寇黎利，潘僚、车三农、文历等迄今未获，宜尽正画方略，早灭此贼。”①交趾左参政冯贵，右参政侯保讨黎利战死。侯保，河北真定人，由国子生知广城县，有善政。明设交趾郡县，择人抚治，升侯保为交州知府，迁参政。时黎利剽掠郡县，侯保率民兵筑堡垒于要害处抵抗，黎利率众攻打，侯保战死。冯贵，武陵人，举进士为给事中，旋升交趾参政，能抚辑流民，归附甚众。有士兵二万余人，劲勇习战，每出阵皆有功。后中官马骐疾之，尽夺其兵。及黎利反，众人强求冯贵剿捕，只予赢卒数百迎战黎利，贵力战而死。侯保为政清廉，冯贵有方略，对于他们的阵亡，大家十分痛惜，也为此后平定黎利，带来极大不利。九月，召李彬还。以荣昌伯陈智代替。十月，赦黎利为清化知府。遣内官山寿谕利，竟不赴。二十二年（1424）九月，掌交趾都司都督方政与黎利战于义安府、茶龙州，不利，昌江卫指挥伍云战死。都指挥陈忠与黎利战于清化，大胜。
宣宗宣德元年（1426）三月，总兵陈智、方政讨黎利，进至茶龙州兵败。十月，黎利弟黎善据广威州，拥众数十万，分道攻交趾。十一月，平州知州何忠怀奏潜请王师，夜步走出城200余里，为黎利得，大喜，认为何知州名闻远近，乃置酒劝忠：“能从我，同享富贵。”②何忠大骂：“贼奴！吾天朝朝臣，岂食汝犬彘食！”夺杯掷黎，流血盈面，遂遇害。事闻于朝廷，宣宗深悼惜，敕旌其门，赐谥忠节。二年（1427）二月，黎利攻交趾城，总兵王通猝击之，大败黎利军。斩其司空丁礼、司徒黎豸以下万余人，利惶恐，不能军。诸将请乘胜急击，通犹豫不决，给黎利以喘息之机，四出剽掠，不久，势复张。四月黎利攻昌江。七月黎利攻隘留关，镇远侯顾兴祖拥兵南宁不动，隘留城陷，逮兴祖下狱。九月，安远侯柳升等率师至交趾隘留关，黎利等乞罢兵息民，立陈氏后主其地，不许。升与黎利战败绩，七万人皆没。王通知升败，决意与和。工部尚书黄福被俘，黎利等皆下马罗拜说：“我父母也，公向不北归，我曹不至此。”③说罢都哭泣，黄福劝他们归顺朝廷。黎利等终不忍加害。他们的渠长送给黄福干粮，赠金币出境，到龙州，黄福把黎利所赠之物悉归之官。十月，王通与黎利立坛为盟，退师，遣指挥阚忠与黎利所遣人，奉表及物至朝廷。宣宗敕王通等即日班师。内外镇守、三司、卫、所、府、州、县文武吏士，携家来归。
宪宗成化十六年（1480），安南国王称灏侵占城。先是，黎利死，子黎麟立。麟死，子黎溶立。溶为庶兄琮所杀而自立。琮侵老挝败，黎寿域等杀琮而立溶弟灏为安南国王。中官钱能镇云南，复私与灏通，与之结为金兰。轰宄行于边境，危及云南，巡抚王恕发其轰，乱乃免。
世宗嘉靖元年（1522），莫登庸立黎磨，僭号统元，追谥黎明为襄翼帝。六年（1527），莫登庸酰杀黎广，并其母而自立。时黎譓尚据清华、义安、顺化、广南四道，其旧臣不服登庸者，分据险阻，为之声援。后登庸率兵击憩，占清华。譓败走老挝。九年（1530）九月，黎譓愤悒死，众立譓子宁，号日“世孙”，有兵三千。登庸阴结土帅郭辽鹤，使袭宁，大败之，擒宁妃淑宝沉于江，宁与郑绥，子惟堫走老挝，聚兵八千人，保漆马江。登庸以其子方瀛为大王，改国号大正。十六年（1537），议讨安南。二月，钦州知州林希元，上书陈讨安南策，广东廉州知府张岳上书言：“自古夷狄，惟猾夏则诛，逆命则诛，未闻以不通贡劳问罪之师也。今用兵之声先已传布，诚恐往勘之使，生事乐祸，迎合附会，谋动干戈。”④力陈目前不可动兵者六事。四月，兵部议讨安南，兵部侍郎潘珍上谏说：陈皓、莫登庸皆弑逆之贼，黎宁与其父譓，不请封入贡亦二十年，揆以大义，皆所当讨，何独徇宁请为出师耶？且其地不足郡县，叛服无与中国。今北敌日蕃，联帐万里，烽警频闻，顾释门庭之防，劳师袭远，非计之得。宜遣大臣有文武才者，声言进讨，赦其胁从，且令黎宁合剿，使一国之人，借我天声，壮彼士气，可坐收其功也。”⑤户部侍郎唐胄认为：“帝王之于荒服，以不治治之。自安南内难，两广遂少边警，不必疲中国为黎氏复仇。”⑥无奈世宗南伐之意甚锐，不可挠。十七年（1538）四月，命咸宁侯仇鸾为征彝副将军，兵部尚书毛伯温参军务，讨安南。二十年（1541），以莫登庸为安南都统使。最初，毛伯温上疏说，莫登庸畏威，而黎宁称黎氏后，谱系不详，不能作证，请求收纳莫登庸，削去故爵，量授新职，使其安抚安南。廷议，同意毛伯温主张，乃降安南王莫登庸为安南都统司，任命莫登庸为都统使，从二品，子孙世及，别给印章。六月，毛伯温班师。
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