349—358年，西徐亚侵袭波斯东北部地区 西徐亚的马塞赤太人和其他一些中亚民族侵入波斯帝国东北部地区，对这一地区进行残酷的劫掠和破坏，迫使沙普尔率军向东机动，以平定帝国的东北部边境。在这些“蛮族”的领导人中，最有能力和最坚决的是齐奥尼特统治者格鲁姆巴特斯（353—358年在位）。最终沙普尔击败了格鲁姆巴特斯，并争取到这位“蛮族”领导人和他的轻骑兵部队加入波斯军队。
358—363年，同罗马重新开战 沙普尔稳定了东部地区以后，又返回来同罗马作战。他率领一支军队，包括格鲁姆巴特斯的齐奥尼特斯人部队，侵入亚美尼亚南部地区，但被阿米达要塞阻止。阿米达要塞位于现在土耳其的第雅尔比柯尔地区，防守这一要塞的罗马军队十分英勇顽强，波斯军队对这一要塞进行了长达72天的围攻，最终迫使要塞守军投降，但自身也遭到很大损失。由于这次耽误，沙普尔不得不在冬季进行作战。第二年初，他继续围攻罗马军队防守的要塞，占领了辛格拉和比萨波德。罗马军队仍然占据着这个位于底格里斯河以东亚述东北部城市的事实，有力地说明在前一场战场中君士坦堤亚斯并没有被沙普尔击败。此时，君士坦堤亚斯从西部向这一地区机动，企图夺回比萨波德城，但没有成功。他的军队太弱小了，以至于无法对敌实施大规模的反击。他派人向他的堂兄弟尤里安求援。由此而引起了君士坦堤亚斯与尤里安之间的内战，直到361年君士坦堤亚斯死去，内战才结束（参见第六章→欧洲·地中海→罗马和“蛮族”→内战；尤里安反对君士坦堤亚斯）。
362—363年，尤里安入侵波斯（参见第六章→欧洲·地中海→罗马和“蛮族”→尤里安入侵波斯）
363年，沙普尔战胜佐维亚（参见第六章→欧洲·地中海→罗马和“蛮族”→佐维亚统治下罗马的灾难）
364—373年，争夺亚美尼亚的斗争 沙普尔背信弃义，扣押并监禁了亚美尼亚的阿萨息斯三世。阿萨息斯不久自杀，沙普尔然后进行各种努力，想使波斯能控制整个亚美尼亚。然而亚美尼亚在阿尔萨克斯遗孀奥姆庇娅丝的领导下，进行激烈抵抗。罗马帝国华伦斯支持亚美尼亚，暗中帮助阿萨息斯的儿子帕拉（或帕普），使他在罗马的本都成立了一个流亡政府。
373—377年，波斯同罗马重新开战 华伦斯支持帕拉，违反了双方363年签订的《佐维亚条约》，因此激怒了沙普尔而向罗马宣战。此时，华伦斯正在安条克，他手下的将军们在亚美尼亚南部地区击退了波斯军队，继而又在尼西比斯附近取得了一次胜利。然而，罗马—亚美尼亚联军内部不和，彼此间勾心斗角，背信弃义，叛变投敌事件层出不穷。374年，罗马将军图拉真又刺杀了帕拉。沙普尔逐渐地控制了亚美尼亚。此时，罗马多瑙河边境线上危机又起，战争一触即发，华伦斯被迫将其重点放在多瑙河一线。而沙普尔也认识到，尽管自己在战略上占据了主动，但在同罗马军队进行的大规模交战中还从没有获胜，同时也对自己已经征服了亚美尼亚感到十分满足，因此，当377年华伦斯不得不匆忙返回罗马以对付哥特人对色雷斯的威胁时，沙普尔愿意同罗马讲和。但是在亚美尼亚地区的反抗和暴力冲突仍然持续不断，亚美尼亚贵族尽各种努力来获取罗马的支持，继续反抗波斯的统治，并且取得了一定的成功。
390年，瓜分亚美尼亚 罗马同萨珊帝国的长期战争，最终以罗马的狄奥多西与波斯的巴赫姆五世之间签订了一个和平条约而结束。在这个条约中两个帝国将亚美尼亚瓜分了。
阿拉伯半岛及阿比西尼亚（200—400年）
220—400年，阿克苏姆王国崛起 中心在阿克苏姆（位于今底格勒省）的这个王国，利用其港口广泛进行贸易，逐渐富裕起来，并控制了阿比西尼亚（今埃塞俄比亚）的大部分地区，其范围东至苏丹、北到索马里、南至也门王国的米纳伊恩和萨巴恩地区、东至红海。
325年，伊扎纳 阿克苏姆王国的这位统治者在位时间为320—325年。他消灭了尼罗河流域美乐地区残存的古老王国库什特，并通过帮助也门王国的基督教徒，巩固了阿克苏姆国对也门的控制。他可能在345年以后死去。
约350年，阿克苏姆毁灭库什特王国 阿克苏姆王国进行了大规模的军事入侵行动，洗劫了美乐地区，摧毁了库什特王国―它曾经是尼罗河到红海的贸易中转站，在几个世纪前就已经开始衰落。
约375年，萨巴亚人起义 也门北部地区犹太族的萨巴亚人发动一场起义，恢复了该地区的独立。日渐衰落的阿克苏姆王国只控制着阿拉伯半岛的西南部地区。
南亚
3世纪，是印度历史上另一个毫无收获的黑暗时期，其原因可能是因为这一时期没有一个强有力的政权出现。
200—250年，贵霜王朝衰落 贵霜王朝，又称“萨卡”王朝，由迦腻色迦创建，一直延续到中世纪。250年，当萨珊皇帝沙普尔一世可能在大夏或犍陀罗地区彻底击败贵霜国王法苏维达以后，这个王朝受到严重创伤。然而，由于波斯内部动乱以及沙普尔与其继任者纠缠在同罗马的斗争之中，因此这个王朝在受到这次重创之后仍然能幸存下来。在尔后的四分之一世纪的时间里，一些萨珊的远征部队似乎到达了印度河地区，贵霜人被驱逐出西亚和中亚地区，其结果造成印度失去了这些地区。另一方面，这次失败对印度斯坦的影响却很小，贵霜国王和他们的总督仍然统治着旁遮普、拉杰布塔纳和信德地区，这些位于东部和东南部地区的印度小国家之间继续处于分裂状态，彼此之间的战争持续不断。
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