西域早已归附汉朝，王莽同样对其予以打击，无理要求他们放弃王位，改称“侯”。各国怨恨，合谋杀了西域都户但钦，重新倒向匈奴。这样，匈奴就从东、中、西三个方向实现对新兴的东汉王朝的围攻态势。
不过，令呼都单于实在丧气的是，他寄予厚望的卢芳居然背叛了他。从公元30年到公元39年，十余年间卢芳在匈奴的支持下和东汉军队几次大战，总体上保持着攻势，东汉军队疲于应付。但田飒等人却没了信心，先后投降。卢芳气馁，丢下辎重，带领十余骑逃入匈奴。匈奴听说汉朝以重金求购卢芳，主动把他遣送到高柳，命令他归汉。这个卢芳也不是善类，他于公元40年向光武帝刘秀请降，但只字不提是匈奴主动让他回来的。刘秀于是封他做了代王，希望他能在汉匈之间说和。次年，卢芳因为得不到刘秀信任，再次反叛，回归匈奴。
没有了傀儡，呼都决定亲自动手，于公元44年到公元46年间多次进攻汉朝，逼得汉朝先后放弃了五原等边境郡县。冒顿单于建立草原帝国时汉地正在混战，外部环境很好。呼都单于时的形势似乎更好，不仅恢复了匈奴旧疆，而且打得汉朝节节败退。难怪他敢于“自比冒顿”。不过令其失望的是，屡战屡败的汉人似乎没有称臣的意思，虽然使节不断前来，可没一个提出让他满意的建议，甚至连和亲都没提过，逼得他只好一次又一次出兵敲打。问题是此时的匈奴实力实在无法和冒顿时期相比，频繁出击“不懈”地消耗着本来就不丰足的国力。公元46年，壮志未酬的呼都单于闭上了疲倦的虎目。
三、腹背受敌：低飞远走的北匈奴
草原游牧辛苦异常，为了收服这些野性十足的人们，汉朝人开始发射糖衣炮弹，一枚接一枚，发射了200多年，终于击中了目标。日逐王比首先中弹，率众投奔了温柔乡。旱灾、蝗灾、雪灾开始频繁袭击躲在工事里负隅顽抗的人们。野狼饿了，只好离开这个鬼地方，另外去寻找可以吃到羊的地方。
●天上掉下大馅饼：主动分裂的南匈奴
让呼都单于没有想到的是，他的子孙不但没有继续沿着他的足迹前进，反而迅速陷入内乱，葬送了他的一番心血，而且老账居然算回他的头上。
原来呼都单于不希望单于宝座落到弟弟手里，于是取消了弟弟、王昭君的长子伊屠智牙师的左贤王位，后来又借故杀了他。呼都死后，两个儿子乌达鞮侯和蒲奴先后即位。呼都的这一安排，引起日逐王比的不满。日逐王认为：如果兄终弟及，应该让伊屠智牙师即位；如果父子相继，他是乌珠留单于的儿子，更有资格继承。时值匈奴“连年旱蝗，赤地数千里，草木尽枯，人畜饥疫，死耗大半”，经济受到很大打击。蒲奴单于对此束手无策，又害怕汉朝趁火打劫，于是遣使至渔阳求和亲。
日逐王比的辖区是沿边八郡，这里有大批所谓“属国”部众。所谓属国，指的是以前投降汉朝的匈奴人。为了适应他们的需要，汉朝政府把他们安置在边境郡县，而且没有改变他们的部族结构，依旧由其自治。呼都单于起兵后，这些属国很快归顺，成为进攻汉地的先锋。为便于管理，呼都在这里设下八部大人，而以日逐王比作为他们的总头目。这是匈奴第一次改变左、中、右三权分立的格局，一变而为左、中、右、南四部。日逐王早在呼都单于在世时就已经心怀二心，多次借故不参加大人会议。呼都单于把南部八郡划给他管辖等于是给自己树立了一个劲敌，丝毫无助于消解日逐王的不满情绪。
日逐王部和汉地接触广泛，很多部众已经放弃游牧，改为定居生活。这回遭遇天灾，日逐王很自然地想到汉朝求援。加之和单于有矛盾，日逐王决定先下手为强，密遣汉人郭衡奉匈奴地图向西河太守请求内附。负责监视他的两个骨都侯察觉此事，连忙报告单于。蒲奴单于只知道动武，缺少智慧，但大灾之年又派不出多少兵，只带了1万多军士前往讨伐。日逐王陈兵5万严阵以待，蒲奴知道打不过，只好撤回单于庭。
八部贵族眼看日逐王无法再和单于和平共处，无奈之下，只好顺从他投奔汉朝的主张，一致拥戴他做了单于，公开与蒲奴单于决裂。为了借得祖先的荣光，比的称号也取作“呼韩邪”。为了避免混乱，这里姑且称之为后呼韩邪单于。打出分裂大旗后，后呼韩邪单于在第一时间派人到五原塞，向东汉政府表示愿意“永为藩蔽，捍御北虏”。称自己的同族为“虏”，暗示双方在生产方式、文化形态上已经存在很大差异，八部匈奴因为长期汉化，已经在不自觉中接受了汉人的“夷夏之辩”，而且认为自己已经脱离夷的行列。
自称帝以来，汉光武帝刘秀就一直为北方边境发愁。 手下众将几乎都是豪强地主出身，个个手里都掌握着不少的“家兵”、“部曲”，调动起来颇多顾忌。而且这些兵丁对付“赤眉”等无组织的乌合之众还可以，对付强悍的匈奴铁骑，实在勉为其难。现在匈奴连年入侵，连年获胜，怎么就突然要归顺内附了？这幸福来得不明不白，还真难于接受，莫非真有天上掉馅饼的好事？
后呼韩邪单于见汉朝迟迟没有回音，唯恐发生意外，忙又派儿子带上大批礼物到洛阳当面陈说自己的心愿，并把儿子留下作为人质。在耿国等大臣的说服下，刘秀终于相信“幸福可以从天降”，愉快地接受了比的请求。公元50年，刘秀派中郎将段彬前往，帮助比在五原塞以西80里处建立单于庭，又仿照西汉对待呼韩邪单于的旧例，颁给金质玺绶、冠带、衣服、车马、锦绣等物及米25000斛、牛羊36000头。以后为了便于控制，汉朝又把比的单于庭迁到云中郡。从此，匈奴分裂为南、北二部，后呼韩邪单于在汉文史籍中开始频繁以“南单干”的身份出现。南、北匈奴的分裂，使匈奴势力再次受到削弱，并成为其走向衰微的新的转折点。东汉王朝则捡了个大便宜，一举解决了正北方的边境安全难题。
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