却说刘毅率众追剿桓玄，追到桑落洲，何澹之已在上流江面上排下战阵。但见大江面上，桅帆如林，战舰塞道，鼓角乱鸣，百舸争进。楚军军众，晋军军锐，战了多时，相持不下。何澹之坐镇旗舰，见胜晋军不得，便自移往郭昶之舰中，却令旗舰冲向阵前，诱晋舰来攻，好令楚舰反围晋舰，围而击之，必胜晋军。刘毅等正在下流旗舰上指挥交战，忽见楚军旗舰冲出阵前，不知何故。何无忌道：“何澹之必不在舰中，欲诱我耳，宜急击之。”众人道：“既何澹之不在其中，击之无益，反坠其谋。”何无忌道：“敌众我寡，且我处下流，战无全胜，何澹之既不在舰中，战士必弱，我以劲兵击之，必能得之；如此，贼军气势受沮，我军气势倍增，乘势进攻，破贼必矣。”刘道规道：“善！”与何无忌各率数艘轻舰直奔彼舰。看看将近，立将长钩钩住贼舰，一涌而上，杀散贼兵，即夺旗舰。贼兵不能挡，皆落水而逃。时楚军见旗舰被围，皆来救援，围攻晋舰。何无忌夺了旗舰，即与其兵四向大呼道：“何澹之已为我擒，楚军早降？”楚军信以为真，军中惊扰，不知进退，舰阵自乱。晋军将士也以为是真，勇气百倍，乘胜进击，大破楚军，遂克湓口。楚军多降。何澹之、郭昶之急弃大舰，跳下一只小船逃回江陵。刘毅等进据浔阳，稍作休整，麾舟又进。
桓玄大怒，即以苻宏为前锋，率荆州水军二万，楼船百艘，来拒刘毅。时刘毅军不满一万，闻得桓玄楼船、器械甚盛，便欲退还浔阳，以避其锋。刘道规道：“不可！彼众我寡，强弱异势，今若畏懦不进，必为所乘，虽至浔阳，岂能自固？桓玄虽窃名雄豪，内实恇怯；加之已经奔败，众无固心。决机两阵，将雄者克，不在众也。”何无忌也道：“我们自从举义，每战皆临大敌，无不克捷。今桓玄自来投死，正是奋击之时，岂可言退？”刘毅也大悦道：“既二君如此奋勇，我为主帅，怎甘落后？”麾众前进。前到峥嵘洲，正与桓玄水军遭遇，各自擂鼓而进。正进间，东风忽起，猛吹向楚军。楚军虽处上流而遇逆风，船不得进。晋军有如神助，乘风纵火，尽锐争先。楚军舰船皆着，其众大溃。桓玄大叹：“此天亡我也！”急忙跳下一只小船，逃回江陵。殷仲文见势不妙，径奔刘毅舰中请降。
却说桓玄逃回江陵，苻宏、冯该等将请整兵再决一战。无奈人情乖沮，号令不行，桓玄也无斗志，议欲去汉中投奔梁州刺史桓希。处分已定，将要出发，不料走漏了消息，市民惊惶奔走，城内大乱，暴徒趁机劫掠，哄抢府库。桓玄大骇，即与亲近心腹百余人，连夜出城西走。因走得慌急，来不及将安帝带上，即由荆州别驾王康产迎入南郡府中，由太守王腾之率兵侍卫。时有屯骑校尉毛修之，乃毛宝之孙，益州刺史毛璩之侄，常有杀桓玄之心，当夜，随桓玄出城，正过城门洞时，趁着黑暗，拔剑来刺桓玄。桓玄忽觉有剑气袭来，将头一低躲过，大叫：“有刺客！”策马急奔，冲出城外。左右侍卫不辨敌我，黑暗中各执兵器，自相残杀，尸横遍地。桓玄一路狂奔，到得船上，左右心腹大多逃散，唯有桓昇、卞范之、毛修之、嬖人丁仙期、万盖及桓氏子弟数十人而已。连夜起帆西逃。将及天明，船到江陵西南三十里处的枚回洲，船夫忽然喊起。船中人闻声出望。但见上流五六艘战船，正簇拥一艘大舰，顺流急驶而下，船上将士足有数百，皆荷戈披甲而立，十分耀眼。
原来，宁州刺史毛璠，乃毛璩之弟，死在任上，毛璩遂令堂孙毛祐之及参军费恬、督护冯迁率甲兵数百，护送灵柩归葬江陵。不期与桓玄遇于枚回洲。毛修之眼尖，早见对方舰上打着“毛”字旗号，心已有数，待船将近，自出船头问道：“来者莫非益州兵舰？将去何处？”毛祐之、费恬、冯迁也已认出毛修之，皆答道：“奉毛益州之命，护送毛宁州灵柩归葬江陵，毛校尉将欲何往？”毛修之当即大喝道：“逆贼桓玄正在船上，速过船来杀贼！”话一说出，无不震惊。桓玄大怒，指挥船上人来杀毛修之。毛祐之即命舰兵放箭，射倒前面十数人。丁仙期、万盖以身来护桓玄，都被射死。毛祐之随即将舰靠上，跃过船来，立斩桓氏十数人。桓玄逃往船后。冯迁随后追到。桓玄叱道：“汝是何人，敢杀天子！”冯迁道：“我杀天子之贼耳！”即斩桓玄。时正晋元兴三年五月壬午，桓玄称帝不足半年，死于非命，年仅三十六岁。卞范之、桓昇等皆被生擒，押送江陵，斩于市曹。
毛璩知桓玄已亡，即率兵入汉中，诈称奉送桓玄到，令桓希出城迎驾。桓希出城，即被毛璩斩于城下。刘毅等随后入江陵，命将四出，征剿桓氏余党。于是斩桓振于涢川，斩冯该于石城，斩苻宏于湘中。桓谦、何澹之等逃入后秦。桓党悉平。来年正月戊戌，晋安帝改元义熙。三月甲午，回到建康。分封功臣：以琅邪王司马德文为大司马；刘裕为侍中、车骑大将军、都督荆、司、梁、益、宁、秦、雍、凉八州诸军事，并前时扬、徐、兗、豫、青、冀、幽、并八州，合称十六州都督，领青、徐、兖三州刺史，豫章郡公，统领北府，镇守京口；刘毅为左将军、豫州刺史，南平郡公；何无忌为右将军、江州刺史，安城郡公；刘道规为辅国将军、荆州刺史；毛璩为征西将军；毛修之为骁骑将军，冯迁为汉嘉太守。余皆论功行赏，不在话下。忽有广州边报到，说卢循趁桓玄之乱，率众南攻番禺。广州刺史吴隐之拒守百余日，终被卢循袭陷。卢循于是自称平南将军，摄广州事，又令姐夫徐道覆北攻始兴，擒始兴相阮腆之。晋廷大惊，即奏请安帝，大聚文武，商议征讨。议尚未定，不料益州又反出一个谯纵的来。
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