5月15日，孙中山就任非常大总统职。当天任陈炯明为内政部长兼陆军总长、粤军总司令和省长之职，大权集于一身。孙中山对陈的这种身兼广东一切要职的任命，所遗后患无穷。
在这一天，蒋又回到家乡。此时，母病恶化。6月14日
（1921年）上午7时49分蒋母病逝，享年五十八岁。蒋即按礼守制，写了《哭母文》、《先妣王太夫人事略》，以寄哀思。
到8月10日，蒋奉孙中山电召，离家赴粤，谓之“夺情”。蒋到七海后，遇暴风雨，因怕母灵被冲，复又回家探望，见一切无事，再离家上路。9月13日到达广州晋见孙中山。但因与陈炯明话不投机，旋于25日又返家乡。
陆荣廷于本年9月30日被逐出广西，避走越南。10月8日，广州召开非常国会，通过北伐出师和统一中国议案。12月于广西桂林设大本营，以李烈钧为参谋长。下设滇军、赣军、黔军、粤军四个司令部。11月9日，蒋应召回到广州，和孙中山谈及葬母之事。三天后，蒋又回溪口，于23日，葬母于白岩山鱼鳞岙中垄凸起处。据风水先生讲，这个穴位正在弥勒佛的肚脐眼上，不可装以重棺。蒋便将其母以普通坟茔安葬。墓西山峦起伏，墓东为长流的剡溪，山环水绕，景色清幽。
孙中山为蒋母墓亲书“蒋母之墓”和“壶范足式”。胡汉民为作墓志；汪精卫撰铭文由沈伊默书写。墓碑西侧有幅对联，为蒋介石所撰写，上联是：“祸及贤慈，当日梗顽悔已晚”；下联是：“隗为逆子，终身沉痛恨靡涯。”
葬母已毕，蒋于12月12日启程回桂林。22日到广州，草拟北伐计划。至1922年1月18日，蒋抵桂林，出任大本营参军，兼许崇智第二军参谋长。次日于军事会议发表意见，建议从山西、湖北、东南、海上四路进军北京。军费每年三万元。
蒋自称好色是出于不得志。现在，他军务繁忙，身任重职，根本无失意之可言，但他仍于戎马倥偬中，在赴桂之前，和小于他十九岁的陈洁如结成“良缘”。这时，陈洁如才十七岁，蒋三十六岁。因为他并未与毛夫人离婚，所以人称陈为“第二夫人”，或“如夫人”，一语双关。蒋经国则称陈为“上海妈妈”。
陈洁如，原籍苏州，1906年出生于上海。有中等文化水平，会说俄语，也有社交能力。蒋赴广州任黄埔军校校长后，一直随蒋陪住，广州。陈对蒋经国甚是关怀，小蒋称她为“上海妈妈”。1925年，促成蒋经国赴苏留学。当蒋在1927年和宋美龄结婚，和毛夫人离婚后，陈便被打入冷宫，送往美国留学了事。陈固然怨恨蒋介石，所以在美国曾多次向挚友写信，骂蒋为“黑心贼”。
1932年，陈才与蒋最后断绝关系。抗战时期，陈仍住上海，解放后出任上海市政协委员。1963年移居香港。
1922年2月3日，大本营下达北伐命令。但陈炯明一心要保存个人势力盘踞广东，坚决反对北伐。为此，于3月21日派人刺杀坚持北伐、负责经费的邓铿（陈炯明的参谋长，兼第一师师长），使北伐经费无着，无法北伐。
这时，蒋建议蒋大本营移驻韶关，其目的是依靠广东资源和财政，同时震慑陈炯明。但孙中山为人宽厚，只是于4月19日速据梧州，切断陈与桂省陈军某部的联系，便率大军返回广东了事。
这时陈炯明已暗中和北京政府吴佩孚勾结，吴许以“两广巡阅使”之职。陈遂向孙中山辞职，准备叛变。4月20日，孙中山免去陈的粤军总司令和广东省长职，只留陆军部长一职。
蒋介石早就对陈炯明不信任，也提醒过孙中山，说陈不是共患难和可依靠的人。时至今日，陈的叛迹益显，蒋已预见到陈炯明必然叛变，大力建议孙中山先讨平陈炯明，再举兵北伐。但孙中山未采纳蒋的意见。蒋很不高兴，又于4月23日赌气辞职。孙中山则一再挽留，语词恳切，说是蒋一走，自己就失去了得力助手，蒋为之深受感动，以致溘然流涕，于是又留下来。但孙中山仍不肯先讨伐陈炯明，蒋终于辞职返乡，于当夜离开广州。途中曾给陈炯明写信，劝他一定服从北伐大计。但陈叛心已定，劝也无用。
此时北芳正值奉、直第一次大战。奉系失败，直系（曹锟、吴佩孚）开始扩张势力，独控北京政府。孙中山则在积极准备北伐。这是孙中山用人最急之时，蒋这种任性的暴戾性格，和个人意见第一的惟我独尊思想，给孙中山“凉了台”。
蒋介石拂袖而去后，孙中山于5月6日移大本营于韶关，全军誓师北伐，派许崇智、李烈钧、黄大伟三军进攻江西。同时孙中山又派吴忠信北上联络张作霖、段祺瑞，合攻曹、吴。史称孙、段、张“三角联盟”。同时孙也对陈炯明指出，只要他不存异志，将来仍然倚重。
陈则阳奉阴违，于5月8日占领广州。孙中山处于危殆之中。这时蒋介石则到浙江湖州拜访戴季陶，祭扫陈英士墓，并看视陈氏家属，悠然自得。回上海后，自言已有伟大至光明事业在心中闪耀。但他的伟大、光明的事业是什么呢？他未明言，也许是戴季陶给他启示了什么不可泄露的天机。
赴难广州
6月1日，孙中山于广州杀机四伏之时，只身回到广州，对陈炯明仍以诚相待，欲说服陈炯明，使其不生异志。但陈拒不见当年给他军权和军队的孙中山。而洪兆麟、叶举则已调兵遣将，准备炮轰总统府。
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