1944年12月25日，蒋又成立中国陆军总司令部，以何应钦为总司令。这是将中国军队指挥权，通过何应钦，牢牢地抓在手中，使魏架空，上有他，下有何，中国军队指挥权，仍稳操在蒋氏手中。
1943～1945年各战役
太平洋战争爆发后，美军经1942年6月中途岛和8月所罗门群岛之战，抑制了日军的猛烈攻势。
日本政府认为，自太平洋战争爆发后，“大东亚圣战”又从太平洋返回中国大陆，大东亚战争的最后阶段，仍为中国战场的角逐。因之自1942年5月的浙赣会战开始，日本就以摧毁中国各地野战军实力和确保侵占区，掠夺资源，破坏我供应线为目的，在各地区发动进攻。
1942年12月，日寇向我大别山以南地区发动进攻。此时改任塚田第十一军军长，指挥进攻部队。但塚田等九人乘飞机过太湖上空时，被我军击落，全机人员悉数毙命。此役至1943年1月上旬结束。敌伤亡万余人。
日寇为肃清沔阳、监利地区我游击根据地，于1943年2月上旬至6月7日，以五个师团、三十架飞机的兵力，发动鄂西会战，未能如原。
同年4月，在鄂西会战期间，日军山本五十六于南太平洋战死。6月，日本海军退入“绝对国防圈”，失去太平洋上的制海、制空权。从此转胜为败。
为打通中印公路，中美联合发动了缅北作战，史迪威任总指挥，郑洞国为副总指挥。战役从1943年10月开始，至1945年1月下旬，收复了缅北，打通了中印公路，该公路命名为“史迪威公路”。
在缅北作战时，在华日军为策应缅北日军，重振太平洋战场土气，发动了常德会战。11月2日，敌以五个师团（约十余万人）的兵力开始进攻，至12月底结束，常德失而复得。日军失败。此次战役，中美空军共出动飞机二百八十架，予敌空军以沉重打击。
1943年11月起，美国飞机不断轰炸日本本土，日本天皇极为恐慌，决定对我国大西南发动全线进攻，以摧毁我西南地区各机场。同时打通京广线和连接印度支那。此次战役，叫做“1号作战”。
1号作战共分三大战役：河南会战、湖南会战、广西会战，又称豫湘桂会战。日寇投入兵力五十余万人，规模之大是空前的。东条称之为“玉碎作战”，台湾方面称之为“破罐作战”，总之是孤注一掷。这对蒋介石是一个严峻的考验。蒋投入兵力约一百六十余万人左右。
河南会战，于1944年3月10日正式开始，至5月下旬结束，敌打通了京汉铁路。
湖南会战，自1944年5月27日开始，至8月8日结束。敌打通了粤汉铁路武汉至衡阳段。
自8月至12月，日寇继续进行桂柳会战，遂占领了广西，打通了中国和越南的交通线。
从1944年3月至12月5日，日军横冲直闯，孤注一掷的疯狂进攻，把蒋介石各战区军队接连击溃，其中虽经不少殊死博战，但终抵挡不住日军的冲击，八九个月中又失去中国富庶的内地精华之域。蒋的军队退守到大西南地区，处于危殆之中。12月，日军侵入贵州独山，重庆震动。魏德迈建议蒋迁都昆明，蒋则表示坚决不离开重庆一步。魏表示愿与蒋同守重庆。蒋为此深为感动。
蒋军连连失败，究其原因，主要是各军作战不力，配合不好。
如张德能在第四次守长沙时，不昕战区命令，擅自改动守城方案，致使长沙唱了空城计。
衡阳会战时，各增援军未能拚死深入重围接应，惟恐被歼，故使衡阳孤城终于失陷。这是最主要的致命伤。蒋历来以保存嫡系实力为念，其各级军官，也怕打硬仗。见硬仗多是回避，或撤退。杂牌军除原西北军有战斗力外，其余各部，尤怕被歼。这是军队私有化的必然恶果。
另外，胡宗南在西北的精锐之师，不从敌之背后夹击南侵日军，而用之于防范中共陕甘宁边区则也是1944年大溃败重大原因之一。
蒋介石对豫湘桂战役的主要战略战术、是逐次消耗敌人，然后将敌人引到长沙、衡阳地区适当地带予以歼灭。这种部署未错，问题是未能如愿实行。
因此蒋介石自己也承认此次大溃败很惨。他说：“桂林既陷，军事受挫已达极点乎？”于是他下决心要改革军事和政治，“并速求实行为要”。（见蒋介石1944年11月12日日记。）足见蒋事先绝未料到衡阳、广西之惨败。12月上旬，日军竟深入贵州省，幸敌遂即撤走。
与此相反，美国在太平洋上则取得一系列胜利，到7月，占领塞班岛，从此，美空军天天轰炸日本本土。18日东条内阁辞职，22日由小矶国昭组阁。8月25日美歼灭日寇海军主力于菲律宾东南海域。
历史进入1945年，由于军事上的一连串失败蒋介石的心情十分沉重，美、英又向苏联交好，对他更加冷落，尤其罗斯福对他的扩大美援要求予以拒绝，更令他沉闷。只有魏德迈武装他三十六个步兵师的许诺给他不小的安慰。
小矶首相为寻找轰炸日本东京的中国机场，自1945年1月至3月，发动了湘粤赣战役和豫西、鄂北战役。日军均未达到目的，战后又恢复原态势。
湖南会战后日军并未打通衡阳至广州段铁路，1945年1月中旬日军开始了对粤汉路南段的攻击。由南北两端同时夹击前进，共约十万人兵力，分进合击，侵占我遂川、赣州机场。至1月28日，敌攻陷曲江，终于打通了京广路全线。
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